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Orantinib (SU6668) PDGFR inibitore

Name: Orantinib (SU6668)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1470
Rating: 5 (21 reviews)

N. Cat.S1470

Orantinib (SU6668) ha la maggiore potenza contro l'autofosforilazione di PDGFR con un K_i di 8 nM in un saggio acellulare, ma inibisce anche fortemente la trans-fosforilazione di Flk-1 e FGFR1. Mostra poca attività contro IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl e CDK2, e non inibisce EGFR. Questo composto è in Fase 3.

Orantinib (SU6668) PDGFR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 310.35

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.73%

99.73

Target correlati	EGFR VEGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro PDGFR Inibitori	CP-673451 Tyrphostin AG 1296 Trapidil PP121 AZD2932 Sennoside B Tyrphostin AG1433 Seralutinib (GB002) N-(p-Coumaroyl) Serotonin JNJ-10198409

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	310.35	Formula	C₁₈H₁₈N₂O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	252916-29-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	TSU-68			Smiles	CC1=C(NC(=C1CCC(=O)O)C)C=C2C3=CC=CC=C3NC2=O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	7.500mg/ml (24.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PDGFRβ (Cell-free assay) 8 nM(Ki)
In vitro	Orantinib (SU6668) è un inibitore competitivo, rispetto all'ATP, della trans-fosforilazione di Flk-1/KDR, della trans-fosforilazione di FGFR1 e dell'autofosforilazione delle chinasi PDGFRβ. Esso (0,03-10 μM) inibisce la fosforilazione della tirosina di KDR nelle HUVEC stimolate da VEGF. Questo composto inibisce anche la fosforilazione della tirosina di PDGFRβ stimolata da PDGF in cellule NIH-3T3 che sovraesprimono PDGFRβ a una concentrazione minima di 0,03-0,1 μM. Inibisce la fosforilazione indotta da FGF acido del substrato 2 di FGFR1 a 10 μM e superiori. Tuttavia, TSU-68 (fino a 100 μM) non ha alcun effetto sulla fosforilazione della tirosina di EGFR stimolata da EGF in cellule NIH-3T3 che sovraesprimono EGFR. Inibisce la mitogenesi delle HUVEC guidata da VEGF e FGF con IC50 medie rispettivamente di 0,34 μM e 9,6 μM. Nelle cellule MO7E di leucemia mieloide umana, questo composto inibisce l'autofosforilazione della tirosina del recettore del fattore delle cellule staminali (SCF), c-kit, con IC50 di 0,1-1 μM, così come la fosforilazione di ERK1/2, un evento di segnalazione a valle dell'attivazione di c-kit. Inibisce anche la proliferazione delle cellule MO7E indotta da SCF con IC50 di 0,29 μM, e induce apoptosi.
Saggio chinasico	Reazioni di trans-fosforilazione
Saggio chinasico	I saggi di tirosina chinasi per quantificare l'attività di trans-fosforilazione di Flk-1 e FGFR1 vengono eseguiti in piastre per microtitolazione a 96 pozzetti pre-rivestite (20 μg/pozzetto in PBS; incubate per una notte a 4 °C) con il substrato peptidico poli-Glu,Tyr (4:1). Gli eccessi di siti di legame proteico vengono bloccati con 1-5% (p/v) di BSA in PBS. Le proteine di fusione purificate GST-FGFR1 (dominio chinasico) o GST-Flk-1 (dominio citoplasmatico) vengono quindi aggiunte ai pozzetti della microtitolazione a una concentrazione 2× di tampone di diluizione della chinasi consistente in 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO₄ e 0,02% (p/v) di BSA. La concentrazione finale dell'enzima per GST-Flk-1 e GST-FGFR1 è di 50 ng/mL. Orantinib (SU6668) viene disciolto in DMSO a 100× la concentrazione finale richiesta e diluito 1:25 in H₂O. Venticinque μL di questo composto diluito vengono successivamente aggiunti a ciascun pozzetto di reazione. La reazione della chinasi viene avviata dall'aggiunta di diverse concentrazioni di ATP in una soluzione di MnCl2 in modo che le concentrazioni finali di ATP coprano il Km per l'enzima, e la concentrazione finale di MnCl₂ è 10 mM. Le piastre vengono incubate per 5-15 min a temperatura ambiente prima di arrestare la reazione con l'aggiunta di EDTA. Le piastre vengono quindi lavate tre volte con TBST. Antisieri policlonali di coniglio anti-fosfotirosina vengono aggiunti ai pozzetti a una diluizione 1:10000 in TBST contenente 0,5% (p/v) di BSA, 0,025% (p/v) di latte scremato in polvere e 100 μM di NaVO₄ e incubati per 1 ora a 37 °C. Le piastre vengono quindi lavate tre volte con TBST, seguite dall'aggiunta di antisieri di capra anti-coniglio coniugati con HRP. Le piastre vengono incubate per 1 ora a 37 °C e quindi lavate tre volte con TBST. La quantità di fosfotirosina in ciascun pozzetto viene quantificata dopo l'aggiunta di 2,2
In vivo	Orantinib (SU6668) induce l'inibizione della crescita tumorale contro un'ampia gamma di tipi di tumore in modelli di xenotrapianto in topi atimici, incluse le cellule A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T e SKOV3TP5 a dosi di 75-200 mg/kg. Questo composto (75 mg/kg) sopprime anche l'angiogenesi tumorale di xenotrapianti di glioma C6. In un modello tumorale di carcinoma del colon umano HT29, (200 mg/kg) diminuisce la permeabilità media dei vasi e il volume plasmatico frazionario medio nel bordo e nel nucleo del tumore. TSU-68 promuove lo sviluppo stromale anomalo alla periferia dei carcinomi. In un modello di tumore epatico VX2 di coniglio, (200 mg/kg) aumenta l'effetto dell'infusione chemioterapica.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945623/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11222388/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14760097/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184227/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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