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PP121 PDGFR Inibitore

N. Cat.: S2622

PP-121 è un inibitore multi-target di PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src e Abl con IC50 di 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM e 18 nM, e inibisce anche DNA-PK con IC50 di 60 nM.
PP121 PDGFR Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 319.36

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: S262201 DMSO]32 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.21%
99.21

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 319.36 Formula

C17H17N7

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1092788-83-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1CCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CN=C5C(=C4)C=CN5)N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 32 mg/mL (100.2 mM) Sonicato;
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDGFR
2 nM
Hck
8 nM
VEGFR2
12 nM
mTOR
13 nM
Src
14 nM
Abl
18 nM
p110α
52 nM
DNA-PK
60 nM
p110δ
150 nM
EphB4
190 nM
In vitro

PP-121 selectivity interacts within a hydrophobic pocket that is conserved between both tyrosine kinases and PI3Ks, not serine-threonine kinases. PP-121 makes a hydrogen bond to Glu310 in Src, effectively substituting for the structural role of the catalytic lysine and resulting in the ordering of helix C and stabilization of an active conformation. PP-121 also inhibits other PI3Ks including p110α and DNA-PK with IC50 of 52 nM and 60 nM, respectively. PP-121 potently and dose-dependently blocks the phosphorylation of Akt, p70S6K and S6 in two glioblastoma cell lines, U87 and LN229. PP-121 potently inhibits the proliferation of a subset of the tumor cell lines by direct inhibition of PI3Ks and mTOR. PP-121 induces a G0/G1 arrest in LN220, U87 and Seg1 cells. PP-121 also blocks tyrosine phosphorylation induced by v-Src in NIH3T3 cells transformed with v-Src(Thr338). PP-121 could restore actin stress fiber staining in NIH3T3 cells transformed with v-Src(Thr338). PP-121 at a low concentration of 40 nM inhibits Ret autophosphorylation in TT thyroid carcinoma cells that express the C634W oncogenic Ret mutant35. PP-121 inhibits cell proliferation with IC50 of 50 nM in TT thyroid carcinoma cells. PP-121 inhibits cell proliferating stimulated only with VEGF with IC50 of 41 nM in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). PP-121 directly inhibits Bcr-Abl induced tyrosine phosphorylation, resulting in drug-induced apoptosis in K562 cells and a combination of apoptosis and cell cycle arrest in Bcr-Abl expressing BaF3 cells.

Saggio chinasico
Saggi chinasici
I domini chinasici purificati vengono incubati con PP-121 a diluizioni 2 o 4 volte su un intervallo di concentrazione di 1nM-50 µM o con veicolo (0,1% DMSO) in presenza di 10 µM di ATP, 2,5 µCi di γ-32P-ATP e substrato. Le reazioni vengono terminate spruzzando su membrane di nitrocellulosa o fosfocellulosa, a seconda del substrato; questa membrana viene quindi lavata 5-6 volte per rimuovere la radioattività non legata e asciugata. La radioattività trasferita viene quantificata mediante phosphorimaging e i valori di IC50 vengono calcolati adattando i dati a una dose-risposta sigmoide utilizzando il software Prism.
Riferimenti