PP121

N. catalogoS2622 Lotto:S262201

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Dati tecnici

Formula

C₁₇H₁₇N₇

Peso molecolare

319.36

Numero CAS

1092788-83-4

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

32 mg/mL (100.2 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (7.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

PP-121 è un inibitore multi-target di PDGFR, Hck, mTOR, VEGFR2, Src e Abl con IC50 di 2 nM, 8 nM, 10 nM, 12 nM, 14 nM e 18 nM, e inibisce anche DNA-PK con IC50 di 60 nM.

Target

PDGFR	Hck	VEGFR2	mTOR	Src	Visualizza altro
2 nM	8 nM	12 nM	13 nM	14 nM	Visualizza altro

In vitro

PP-121 interagisce selettivamente all'interno di una tasca idrofobica conservata sia tra le tirosina chinasi che le PI3K, non le serina-treonina chinasi. PP-121 forma un legame idrogeno con la Glu310 in Src, sostituendo efficacemente il ruolo strutturale della lisina catalitica e risultando nell'ordinamento dell'elica C e nella stabilizzazione di una conformazione attiva. PP-121 inibisce anche altre PI3K, inclusi p110α e DNA-PK con IC50 di 52 nM e 60 nM, rispettivamente. PP-121 blocca potentemente e in modo dose-dipendente la fosforilazione di Akt, p70S6K e S6 in due linee cellulari di glioblastoma, U87 e LN229. PP-121 inibisce potentemente la proliferazione di un sottogruppo di linee cellulari tumorali tramite inibizione diretta di PI3K e mTOR. PP-121 induce un arresto G0/G1 nelle cellule LN220, U87 e Seg1. PP-121 blocca anche la fosforilazione di tirosina indotta da v-Src nelle cellule NIH3T3 trasformate con v-Src(Thr338). PP-121 potrebbe ripristinare la colorazione delle fibre di stress dell'actina nelle cellule NIH3T3 trasformate con v-Src(Thr338). PP-121 a una bassa concentrazione di 40 nM inibisce l'autofosforilazione di Ret nelle cellule di carcinoma tiroideo TT che esprimono il mutante oncogenico Ret C634W35. PP-121 inibisce la proliferazione cellulare con IC50 di 50 nM nelle cellule di carcinoma tiroideo TT. PP-121 inibisce la proliferazione cellulare stimolata solo con VEGF con IC50 di 41 nM nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC). PP-121 inibisce direttamente la fosforilazione di tirosina indotta da Bcr-Abl, con conseguente apoptosi indotta da farmaci nelle cellule K562 e una combinazione di apoptosi e arresto del ciclo cellulare nelle cellule BaF3 che esprimono Bcr-Abl.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggi chinasici I domini chinasici purificati vengono incubati con PP-121 a diluizioni 2 o 4 volte su un intervallo di concentrazione di 1nM-50 µM o con veicolo (0,1% DMSO) in presenza di 10 µM di ATP, 2,5 µCi di γ-³²P-ATP e substrato. Le reazioni vengono terminate spruzzando su membrane di nitrocellulosa o fosfocellulosa, a seconda del substrato; questa membrana viene quindi lavata 5-6 volte per rimuovere la radioattività non legata e asciugata. La radioattività trasferita viene quantificata mediante phosphorimaging e i valori di IC50 vengono calcolati adattando i dati a una dose-risposta sigmoide utilizzando il software Prism.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari U87, LN229, NIH3T3, HUVECs, BaF3 and TT thyroid carcinoma cells Concentrazioni 0.04-20 μM Tempo di incubazione 24-72 hours Metodo For western blot analysis, cells are grown in 12-well plates and treated with PP-121 at the indicated concentrations or vehicle (0.1% DMSO). Treated cells are lysed, lysates are resolved by SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose and blotted. For cell proliferation assays,cells are grown in 96-well plates are treated with PP-121 at 4-fold dilutions (10 µM - 0.040 μM) or vehicle (0.1% DMSO). After 72 hours cells are exposed to Resazurin sodium salt (22 µM) and fluorescence is quantified. IC50 values are calculated using Prism software. For proliferation assays involving single cell counting, non-adherent cells are plated at low density (3–5% confluence) and treated with PP-121 (2.5 µM) or vehicle (0.1% DMSO). Cells are diluted into trypan blue daily and viable cells counted using a hemocytometer. For apoptosis and cell cycle analysis, cells are treated with the indicated concentration of PP-121 or vehicle (0.1% DMSO) for 24–72 hours. Cells are either stained live with AnnexinV-FITC or fixed with ethanol and stained with propidium iodide. Cell populations are separated using a FacsCalibur flow cytometer; data is collected using CellQuest Pro software and analyzed with either ModFit or FlowJo Software.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Saggi chinasici
I domini chinasici purificati vengono incubati con PP-121 a diluizioni 2 o 4 volte su un intervallo di concentrazione di 1nM-50 µM o con veicolo (0,1% DMSO) in presenza di 10 µM di ATP, 2,5 µCi di γ-³²P-ATP e substrato. Le reazioni vengono terminate spruzzando su membrane di nitrocellulosa o fosfocellulosa, a seconda del substrato; questa membrana viene quindi lavata 5-6 volte per rimuovere la radioattività non legata e asciugata. La radioattività trasferita viene quantificata mediante phosphorimaging e i valori di IC50 vengono calcolati adattando i dati a una dose-risposta sigmoide utilizzando il software Prism.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
U87, LN229, NIH3T3, HUVECs, BaF3 and TT thyroid carcinoma cells
Concentrazioni
0.04-20 μM
Tempo di incubazione
24-72 hours
Metodo
For western blot analysis, cells are grown in 12-well plates and treated with PP-121 at the indicated concentrations or vehicle (0.1% DMSO). Treated cells are lysed, lysates are resolved by SDS-PAGE, transferred to nitrocellulose and blotted. For cell proliferation assays,cells are grown in 96-well plates are treated with PP-121 at 4-fold dilutions (10 µM - 0.040 μM) or vehicle (0.1% DMSO). After 72 hours cells are exposed to Resazurin sodium salt (22 µM) and fluorescence is quantified. IC50 values are calculated using Prism software. For proliferation assays involving single cell counting, non-adherent cells are plated at low density (3–5% confluence) and treated with PP-121 (2.5 µM) or vehicle (0.1% DMSO). Cells are diluted into trypan blue daily and viable cells counted using a hemocytometer. For apoptosis and cell cycle analysis, cells are treated with the indicated concentration of PP-121 or vehicle (0.1% DMSO) for 24–72 hours. Cells are either stained live with AnnexinV-FITC or fixed with ethanol and stained with propidium iodide. Cell populations are separated using a FacsCalibur flow cytometer; data is collected using CellQuest Pro software and analyzed with either ModFit or FlowJo Software.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849971/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ Tumour Biol , 2014 , 35(9), 8659-64 ]

: , , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks PP121 È stato citato da 5 Pubblicazioni

FIREWORKS: a bottom-up approach to integrative coessentiality network analysis [ Life Sci Alliance, 2021, 4(2)e202000882]	PubMed: 33328249
Inhibition of an Erythrocyte Tyrosine Kinase with Imatinib Prevents Plasmodium falciparum Egress and Terminates Parasitemia. [ PLoS One, 2016, 11(10):e0164895]	PubMed: 27768734
The anti-esophageal cancer cell activity by a novel tyrosine/phosphoinositide kinase inhibitor PP121 [Peng Y, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2015, 465(1):137-44]	PubMed: 26235881
PP121, a dual inhibitor of tyrosine and phosphoinositide kinases, inhibits anaplastic thyroid carcinoma cell proliferation and migration [Che HY, et al. Tumour Biol, 2014, 35(9):8659-64]	PubMed: 24867098
Systematic screen with kinases inhibitors reveals kinases play distinct roles in growth of osteoprogenitor cells [Bao NR, et al. Int J Clin Exp Pathol, 2013, 6(10):2082-91]	PubMed: 24133586

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