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Fostamatinib (R788) Syk Inibitore

N. Cat.: S2625

Fostamatinib (R788), un profarmaco del metabolita attivo R406, è un inibitore di Syk con IC50 di 41 nM. Inibisce fortemente Syk ma non Lyn ed è 5 volte meno potente per Flt3. Fase 3.
Fostamatinib (R788) Syk Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 580.46

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.59%
99.59

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
human Ramos cells Function assay Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 580.46 Formula

C23H26FN6O9P

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 901119-35-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 116 mg/mL (199.84 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
Converted into its active metabolite R406 in vivo.
Targets/IC50/Ki
Syk
41 nM
Adenosine A3 receptor
81 nM
Adenosine transporter
1.84 μM
Monoamine transporter
2.74 μM
In vitro
Fostamatinib (R788) is a prodrug of the spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor R406. It is a competitive inhibitor for ATP binding with a Ki of 30 nM. This compound dose-dependently inhibits anti-IgE-mediated CHMC degranulation with an EC50 of 56 nM. It also inhibits the anti-IgE-induced production and release of LTC4 and cytokines and chemokines, including TNFα, IL-8, and GM-CSF. Inhibition of Syk by R788 results in inhibition of all phosphorylation events downstream of Syk signaling. Next to FcϵRI signaling in CHMC, it most potently inhibits the signaling of IL-4 and IL-2 receptors. It specifically inhibits FcγR signaling in human mast cells, macrophages, and neutrophils. R788 can inhibit local inflammatory injury mediated by immune complexes. It induces apoptosis of the majority of examined DLBCL cell lines. In R788-sensitive DLBCL cell lines, this compound specifically inhibits both tonic- and ligand-induced BCR signaling (autophosphorylation of SYK525/526 and SYK-dependent phosphorylation of the B-cell linker protein [BLNK]).
Saggio chinasico
Saggio chinasi a polarizzazione di fluorescenza e determinazione del Ki
Vengono eseguite le reazioni di polarizzazione di fluorescenza. Per la determinazione del Ki, vengono allestite reazioni duplicate da 200 μL a otto diverse concentrazioni di ATP a partire da 200 μM (diluizioni seriali di 2 volte) in presenza di DMSO o Fostamatinib (R788) a 125, 62,5, 31,25, 15,5 o 7,8 nM. A diversi punti temporali, 20 μL di ciascuna reazione vengono rimossi e spenti per interrompere la reazione. Per ogni concentrazione di questo composto, la velocità di reazione a ciascuna concentrazione di ATP viene determinata e tracciata rispetto alla concentrazione di ATP per determinare il Km apparente e la Vmax (velocità massima). Infine il Km apparente (o Ki/Vmax apparente) viene tracciato rispetto alla concentrazione dell'inibitore per determinare il Ki.
In vivo
Oral administration of Fostamatinib (R788) to mice reduces immune complex-mediated inflammation in a reverse-passive Arthus reaction and two antibody-induced arthritis models. In another study, it effectively inhibits BCR signaling in vivo, resulting in reduced proliferation and survival of the malignant B cells and significantly prolongs survival of the treated animals. This compound also demonstrates a significant reduction in major inflammatory mediators such as TNFalpha, IL-1, IL-6 and IL-18, leading to reduced inflammation and bone degradation in models of rheumatoid arthritis.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2026-01-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT06233110 RECRUITING
Chronic Graft Versus Host Disease
Stefanie Sarantopoulos, MD, PhD.
 2025-10-29 PHASE1
NCT06948097 RECRUITING
Lung Transplantation
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
 2026-09-09 PHASE1
NCT06639724 RECRUITING
Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)
University of California, San Diego
 2024-12-05 PHASE1
NCT06564207 NOT_YET_RECRUITING
Acute Respiratory Distress Syndrome; ARDS
Inova Health Care Services
 2026-08-30 PHASE2
NCT05904093 RECRUITING
Sickle Cell Disease; Hb-SS Disease; Hemoglobin S; Disease Sickle Cell Anemia; Sickle Cell Disorders; Hemoglobin Beta Thalassemia Disease
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
 2024-12-18 PHASE1
NCT05509582 WITHDRAWN
Immune Mediated Anemia; Immune Mediated Thrombocytopenia; Chronic GVHD
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
 2025-11-07 PHASE2

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

Risposta:
It is more stable than S2625. Its water solubility is better than S2625. However, its absorption is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of it and S2625 is similar.