Fostamatinib (R788)

N. catalogoS2625 Lotto:S262502

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Dati tecnici

Formula

C23H26FN6O9P
Peso molecolare 580.46 Numero CAS 901119-35-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.250mg/ml (2.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Fostamatinib (R788), un profarmaco del metabolita attivo R406, è un inibitore di Syk con IC50 di 41 nM. Inibisce fortemente Syk ma non Lyn ed è 5 volte meno potente per Flt3. Fase 3.
Target
Syk Adenosine A3 receptor Adenosine transporter Monoamine transporter
41 nM 81 nM 1.84 μM 2.74 μM
In vitro Fostamatinib (R788) è un profarmaco dell'inibitore della tirosina chinasi della milza (Syk) R406. È un inibitore competitivo per il legame dell'ATP con un Ki di 30 nM. Questo composto inibisce la degranulazione di CHMC mediata dall'anti-IgE in modo dose-dipendente con un EC50 di 56 nM. Inibisce anche la produzione e il rilascio di LTC4 indotti dall'anti-IgE e di citochine e chemochine, inclusi TNFα, IL-8 e GM-CSF. L'inibizione di Syk da parte di R788 porta all'inibizione di tutti gli eventi di fosforilazione a valle della segnalazione di Syk. Oltre alla segnalazione FcϵRI in CHMC, inibisce più potentemente la segnalazione dei recettori IL-4 e IL-2. Inibisce specificamente la segnalazione FcγR nelle mastcellule, nei macrofagi e nei neutrofili umani. R788 può inibire il danno infiammatorio locale mediato da complessi immuni. Induce l'apoptosi della maggior parte delle linee cellulari DLBCL esaminate. Nelle linee cellulari DLBCL sensibili a R788, questo composto inibisce specificamente la segnalazione BCR tonica e indotta da ligando (autofosforilazione di SYK525/526 e fosforilazione SYK-dipendente della proteina linker delle cellule B [BLNK]).
In vivo La somministrazione orale di Fostamatinib (R788) ai topi riduce l'infiammazione mediata da complessi immuni in una reazione di Arthus passiva inversa e due modelli di artrite indotta da anticorpi. In un altro studio, inibisce efficacemente la segnalazione BCR in vivo, con conseguente ridotta proliferazione e sopravvivenza delle cellule B maligne e prolunga significativamente la sopravvivenza degli animali trattati. Questo composto dimostra anche una significativa riduzione dei principali mediatori infiammatori come TNFalpha, IL-1, IL-6 e IL-18, portando a una ridotta infiammazione e degradazione ossea in modelli di artrite reumatoide.
Caratteristiche Convertito nel suo metabolita attivo R406 in vivo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio chinasi a polarizzazione di fluorescenza e determinazione del Ki

    Vengono eseguite le reazioni di polarizzazione di fluorescenza. Per la determinazione del Ki, vengono allestite reazioni duplicate da 200 μL a otto diverse concentrazioni di ATP a partire da 200 μM (diluizioni seriali di 2 volte) in presenza di DMSO o Fostamatinib (R788) a 125, 62,5, 31,25, 15,5 o 7,8 nM. A diversi punti temporali, 20 μL di ciascuna reazione vengono rimossi e spenti per interrompere la reazione. Per ogni concentrazione di questo composto, la velocità di reazione a ciascuna concentrazione di ATP viene determinata e tracciata rispetto alla concentrazione di ATP per determinare il Km apparente e la Vmax (velocità massima). Infine il Km apparente (o Ki/Vmax apparente) viene tracciato rispetto alla concentrazione dell'inibitore per determinare il Ki.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Cultured human mast cells (CHMC)

  • Concentrazioni

    0 μM -100 μM

  • Tempo di incubazione

    30 minutes

  • Metodo

    Before stimulation, cells are incubated with Fostamatinib (R788) or DMSO for 30 minutes. Cultured human mast cells (CHMC) are derived from cord blood CD34+ progenitor cells and grown, primed, and stimulated and shown in supplemental data. Cells are then stimulated with either 0.25 to 2 mg/mL anti-IgE or anti-IgG or 2 μM ionomycin. For tryptase measurement, ∼1500 cells per well are stimulated for 30 min in modified Tyrode's buffer. For LTC4 and cytokine production, 100,000 cells per well are stimulated for 1 or 7 hours, respectively. Tryptase activity is measured by luminescence readout of a peptide substrate, and LTC4 and cytokines are measured using Luminex multiplex technology.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Balb/c mice with arthritis

  • Dosaggi

    1 mg/kg or 5 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally b.i.d

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Convalida del prodotto da parte del cliente

B cells were stimulated by irradiated CD40L+ L cells. Forward scatter vs. BrdU incorporation analysis (day 5) in the gated CD19+ CLL cells (D). The distribution of cells with high FSC (blasts, right quadrants) and proliferation (BrdU+, upper quadrants) are shown.

Dati da [ , , Haematologica, 2016 Feb, 101(2): e59–e62. ]

Sellecks Fostamatinib (R788) È stato citato da 42 Pubblicazioni

R406 and its structural analogs reduce SNCA/α-synuclein levels via autophagic degradation [ Autophagy, 2025, 1-17.] PubMed: 40143425
Spleen tyrosine kinase aggravates intestinal inflammation through regulating inflammatory responses of macrophage in ulcerative colitis [ Int Immunopharmacol, 2025, 148:114122] PubMed: 39862635
Repurposing of the Syk inhibitor fostamatinib using a machine learning algorithm [ Exp Ther Med, 2025, 29(6):110] PubMed: 40242601
CpG oligonucleotides induce an acute murine thrombocytopenia dependent on toll-like receptor 9 and spleen tyrosine kinase pathways [ J Thromb Haemost, 2024, S1538-7836(24)00479-3] PubMed: 39155024
A semiconductor 96-microplate platform for electrical-imaging based high-throughput phenotypic screening [ Nat Commun, 2023, 14(1):7576] PubMed: 37990016
TLR7/8 stress response drives histiocytosis in SLC29A3 disorders [ J Exp Med, 2023, 220(9)e20230054] PubMed: 37462944
Syk Inhibition Reprograms Tumor-Associated Macrophages and Overcomes Gemcitabine-Induced Immunosuppression in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2023, 83(16):2675-2689] PubMed: 37306759
Syk-dependent alternative homologous recombination activation promotes cancer resistance to DNA targeted therapy [ Res Sq, 2023, rs.3.rs-2922520] PubMed: 37333340
Blockade of Syk modulates neutrophil immune-responses via the mTOR/RUBCNL-dependent autophagy pathway to alleviate intestinal inflammation in ulcerative colitis [ Precis Clin Med, 2023, 10.1093/pcmedi/pbad025] PubMed: 37941642
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746

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