Home PI3K/Akt/mTOR PI3K Inibitore PIK-90

solo per uso di ricerca

PIK-90 PI3K Inibitore

N. Cat.: S1187

PIK-90 è un inibitore di PI3Kα/γ/δ con IC50 di 11 nM/18 nM/58 nM, rispettivamente, meno potente per PI3Kβ.
PIK-90 PI3K Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 351.36

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.90%
99.90

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 351.36 Formula

C18H17N5O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 677338-12-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles COC1=C(C2=NC(=NC(=O)C3=CN=CC=C3)N4CCNC4=C2C=C1)OC

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 2 mg/mL (5.69 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
11 nM
PI3Kγ
18 nM
PI3Kδ
58 nM
PI3Kβ
350 nM
In vitro
PIK-90 shows distinct patterns of isoform selectivity to inhibit different subsets of four class I PI3K isoforms. In addition, this compound completely inhibits the fMLP-stimulated phosphorylation of Akt and impairs polarity and chemotaxis in dHL60 cells. It exhibits significantly antiproliferative activity by effectively blocking phosphorylation of Akt in six glioma cell lines varying in mutational status at PTEN or p53, including U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z30 cells. Moreover, this chemical induces a modest G0G1 arrest at a concentration (0.5 μM) sufficient to inhibit phosphorylation of Akt substantially. In chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, it inhibits chemotaxis to levels that are 57.8% of controls at 1 μM and 56.8% of controls at 10 μM. Consistently, this inhibitor inhibits pseudoemperipolesis to levels that are 74.2% of controls at 1 μM and 57.9% of controls at 10 μM. In addition, it also leads to a significant reduction of CLL cell migration into the stromal cell layer and decreases CXCL12-induced actin polymerization.
Saggio chinasico
Espressione e saggio di p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α e p110γ
I valori di IC50 vengono misurati utilizzando un saggio TLC standard per l'attività chinasica lipidica o un saggio di cattura su membrana ad alto rendimento. Le reazioni chinasiche vengono eseguite preparando una miscela di reazione contenente la chinasi, l'inibitore (concentrazione finale di DMSO al 2%), tampone (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) e fosfatidilinositolo sonicato fresco (100 μg/mL). Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di ATP contenente 10 μCi di γ-32P-ATP a una concentrazione finale di 10 μM o 100 μM, e lasciate procedere per 20 minuti a temperatura ambiente. Per l'analisi TLC, le reazioni vengono quindi terminate con l'aggiunta di 105 μL di HCl 1N seguiti da 160 μL di CHCl3:MeOH (1:1). La miscela bifasica viene vortexata, centrifugata brevemente e la fase organica trasferita in una nuova provetta utilizzando una punta di pipetta per caricamento gel pre-rivestita con CHCl3. Questo estratto viene spalmato su piastre TLC e sviluppato per 3-4 ore in una soluzione 65:35 di n-propanolo:acido acetico 1M. Le piastre TLC vengono quindi essiccate, esposte a uno schermo di fosforoimager e quantificate. Per ogni composto, l'attività chinasica viene tipicamente misurata a 10-12 concentrazioni di inibitore che rappresentano diluizioni a due volte dalla concentrazione più alta testata (100 μM). Per i composti che mostrano un'attività significativa, le determinazioni di IC50 vengono ripetute da due a quattro volte, e il valore riportato è la media di queste misurazioni indipendenti.
In vivo
Immediately following insulin treatment, PIK-90 (10 mg/kg) completely protects animals from this insulin-stimulated decline in blood glucose.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/