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PIK-90 PI3K inhibitor

N. Cat.: S1187

PIK-90 is a PI3Kα/γ/δ inhibitor with IC50 of 11 nM/18 nM/58 nM, respectively, less potent to PI3Kβ.
PIK-90 PI3K inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 351.36

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.90%
99.90

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 351.36 Formula

C18H17N5O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 677338-12-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles COC1=C(C2=NC(=NC(=O)C3=CN=CC=C3)N4CCNC4=C2C=C1)OC

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 2 mg/mL (5.69 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
11 nM
PI3Kγ
18 nM
PI3Kδ
58 nM
PI3Kβ
350 nM
In vitro
PIK-90 mostra distinti pattern di selettività dell'isoforma per inibire diversi sottoinsiemi delle quattro isoforme di PI3K di classe I. Inoltre, questo composto inibisce completamente la fosforilazione di Akt stimolata da fMLP e compromette la polarità e la chemiotassi nelle cellule dHL60. Esibisce una significativa attività antiproliferativa bloccando efficacemente la fosforilazione di Akt in sei linee cellulari di glioma con stato mutazionale variabile a PTEN o p53, incluse le cellule U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 e LN-Z30. Inoltre, questo agente chimico induce un modesto arresto G0G1 a una concentrazione (0,5 μM) sufficiente per inibire sostanzialmente la fosforilazione di Akt. Nelle cellule di leucemia linfatica cronica (LLC), inibisce la chemiotassi a livelli pari al 57,8% dei controlli a 1 μM e al 56,8% dei controlli a 10 μM. Coerentemente, questo inibitore inibisce la pseudoemperipolesi a livelli pari al 74,2% dei controlli a 1 μM e al 57,9% dei controlli a 10 μM. Inoltre, porta anche a una significativa riduzione della migrazione delle cellule LLC nello strato di cellule stromali e diminuisce la polimerizzazione dell'actina indotta da CXCL12.
Saggio chinasico
Espressione e saggio di p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α e p110γ
I valori di IC50 vengono misurati utilizzando un saggio TLC standard per l'attività chinasica lipidica o un saggio di cattura su membrana ad alto rendimento. Le reazioni chinasiche vengono eseguite preparando una miscela di reazione contenente la chinasi, l'inibitore (concentrazione finale di DMSO al 2%), tampone (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) e fosfatidilinositolo sonicato fresco (100 μg/mL). Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di ATP contenente 10 μCi di γ-32P-ATP a una concentrazione finale di 10 μM o 100 μM, e lasciate procedere per 20 minuti a temperatura ambiente. Per l'analisi TLC, le reazioni vengono quindi terminate con l'aggiunta di 105 μL di HCl 1N seguiti da 160 μL di CHCl3:MeOH (1:1). La miscela bifasica viene vortexata, centrifugata brevemente e la fase organica trasferita in una nuova provetta utilizzando una punta di pipetta per caricamento gel pre-rivestita con CHCl3. Questo estratto viene spalmato su piastre TLC e sviluppato per 3-4 ore in una soluzione 65:35 di n-propanolo:acido acetico 1M. Le piastre TLC vengono quindi essiccate, esposte a uno schermo di fosforoimager e quantificate. Per ogni composto, l'attività chinasica viene tipicamente misurata a 10-12 concentrazioni di inibitore che rappresentano diluizioni a due volte dalla concentrazione più alta testata (100 μM). Per i composti che mostrano un'attività significativa, le determinazioni di IC50 vengono ripetute da due a quattro volte, e il valore riportato è la media di queste misurazioni indipendenti.
In vivo
Immediatamente dopo il trattamento con insulina, PIK-90 (10 mg/kg) protegge completamente gli animali da questo declino della glicemia stimolato dall'insulina.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/