PIK-90

N. catalogoS1187 Lotto:S118701

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Dati tecnici

Formula

C18H17N5O3
Peso molecolare 351.36 Numero CAS 677338-12-4
Solubilità (25°C)* In vitro 5%TFA 2.53 mg/mL (7.2 mM)
DMSO 0.28 mg/mL (0.79 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PIK-90 è un inibitore di PI3Kα/γ/δ con IC50 di 11 nM/18 nM/58 nM, rispettivamente, meno potente per PI3Kβ.
Target
PI3Kα PI3Kγ PI3Kδ PI3Kβ
11 nM 18 nM 58 nM 350 nM
In vitro PIK-90 mostra distinti pattern di selettività dell'isoforma per inibire diversi sottoinsiemi delle quattro isoforme di PI3K di classe I. Inoltre, questo composto inibisce completamente la fosforilazione di Akt stimolata da fMLP e compromette la polarità e la chemiotassi nelle cellule dHL60. Esibisce una significativa attività antiproliferativa bloccando efficacemente la fosforilazione di Akt in sei linee cellulari di glioma con stato mutazionale variabile a PTEN o p53, incluse le cellule U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 e LN-Z30. Inoltre, questo agente chimico induce un modesto arresto G0G1 a una concentrazione (0,5 μM) sufficiente per inibire sostanzialmente la fosforilazione di Akt. Nelle cellule di leucemia linfatica cronica (LLC), inibisce la chemiotassi a livelli pari al 57,8% dei controlli a 1 μM e al 56,8% dei controlli a 10 μM. Coerentemente, questo inibitore inibisce la pseudoemperipolesi a livelli pari al 74,2% dei controlli a 1 μM e al 57,9% dei controlli a 10 μM. Inoltre, porta anche a una significativa riduzione della migrazione delle cellule LLC nello strato di cellule stromali e diminuisce la polimerizzazione dell'actina indotta da CXCL12.
In vivo Immediatamente dopo il trattamento con insulina, PIK-90 (10 mg/kg) protegge completamente gli animali da questo declino della glicemia stimolato dall'insulina.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Espressione e saggio di p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α e p110γ

    I valori di IC50 vengono misurati utilizzando un saggio TLC standard per l'attività chinasica lipidica o un saggio di cattura su membrana ad alto rendimento. Le reazioni chinasiche vengono eseguite preparando una miscela di reazione contenente la chinasi, l'inibitore (concentrazione finale di DMSO al 2%), tampone (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) e fosfatidilinositolo sonicato fresco (100 μg/mL). Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di ATP contenente 10 μCi di γ-32P-ATP a una concentrazione finale di 10 μM o 100 μM, e lasciate procedere per 20 minuti a temperatura ambiente. Per l'analisi TLC, le reazioni vengono quindi terminate con l'aggiunta di 105 μL di HCl 1N seguiti da 160 μL di CHCl3:MeOH (1:1). La miscela bifasica viene vortexata, centrifugata brevemente e la fase organica trasferita in una nuova provetta utilizzando una punta di pipetta per caricamento gel pre-rivestita con CHCl3. Questo estratto viene spalmato su piastre TLC e sviluppato per 3-4 ore in una soluzione 65:35 di n-propanolo:acido acetico 1M. Le piastre TLC vengono quindi essiccate, esposte a uno schermo di fosforoimager e quantificate. Per ogni composto, l'attività chinasica viene tipicamente misurata a 10-12 concentrazioni di inibitore che rappresentano diluizioni a due volte dalla concentrazione più alta testata (100 μM). Per i composti che mostrano un'attività significativa, le determinazioni di IC50 vengono ripetute da due a quattro volte, e il valore riportato è la media di queste misurazioni indipendenti.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z3 cells

  • Concentrazioni

    0 to 1 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    For viabilty, cells are seeded in 12-well plates in the presence of PIK-90 for 3 days. Cell viability is determined using a WST-1 assay.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    FVB/N female mice are fasted at 9:00 a.m. and then given human insulin or vehicle (PBS) intravenously at 12:00 p.m.

  • Dosaggi

    ≤10 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864657/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804702/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19318683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Tyr(P)<sup>Irs1</sup> determined in CHO<sup>IR</sup>/Irs1 cells treated with kinase inhibitors. Cells were treated for 30 min without or with PIK-90 at concentrations increasing sequentially 2-fold between the boundaries shown in Fig. 4 before incubation with insulin (30 nM, 30 min). Cleared lysates were subject to immunoblotting with antibodies against Irs1 or Tyr(P). The bands were quantified on a Kodak Image Station 4000MM Pro, and the data were analyzed using Carestream Molecular Imaging software version 5.0.

Dati da [ J Biol Chem , 2014 , 289(18), 12467-84 ]

3D cultures expressing control (pQCXIP GFP) or K-Ras V12 (pQCXIP GFP K-Ras V12) were continuously treated with 5, 10, or 20 uM of the MEK inhibitor U0126 or 2.0 uM of the PI3K inhibitor PIK-90. At day 10, these structures were fixed and stained for aPKC and DNA. Representative images are shown. Bar, 50 um.

Dati da [ J Cell Biol , 2012 , 198(2), 185-94 ]

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of PIK-90 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Sellecks PIK-90 È stato citato da 31 Pubblicazioni

Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4] PubMed: 40834858
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Generation and characterization of induced pluripotent stem cells of small apes [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1536947] PubMed: 40177132
Efficient generation of human NOTCH ligand-expressing haemogenic endothelial cells as infrastructure for in vitro haematopoiesis and lymphopoiesis [ Nat Commun, 2024, 15(1):7698] PubMed: 39227582
A secreted proteomic footprint for stem cell pluripotency [ PLoS One, 2024, 19(6):e0299365] PubMed: 38875182
Directed differentiation of hPSCs through a simplified lateral plate mesoderm protocol for generation of articular cartilage progenitors [ PLoS One, 2023, 18(1):e0280024] PubMed: 36706111
Lateral plate mesoderm cell-based organoid system for NK cell regeneration from human pluripotent stem cells [ Cell Discov, 2022, 8(1):121] PubMed: 36344493
Plasma membrane-nucleo-cytoplasmic coordination of a receptor-like cytoplasmic kinase promotes EDS1-dependent plant immunity [ Nat Plants, 2022, 8(7):802-816] PubMed: 35851623
CK2-induced cooperation of HHEX with the YAP-TEAD4 complex promotes colorectal tumorigenesis [ Nat Commun, 2022, 13(1):4995] PubMed: 36008411
SARS-CoV-2 ORF10 antagonizes STING-dependent interferon activation and autophagy [ J Med Virol, 2022, 94(11):5174-5188] PubMed: 35765167

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