PIK-90

N. catalogoS1187 Lotto:S118702

Stampa

Dati tecnici

Formula

C18H17N5O3
Peso molecolare 351.36 Numero CAS 677338-12-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 2 mg/mL (5.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione PIK-90 è un inibitore di PI3Kα/γ/δ con IC50 di 11 nM/18 nM/58 nM, rispettivamente, meno potente per PI3Kβ.
Target
PI3Kα PI3Kγ PI3Kδ PI3Kβ
11 nM 18 nM 58 nM 350 nM
In vitro PIK-90 mostra distinti pattern di selettività dell'isoforma per inibire diversi sottoinsiemi delle quattro isoforme di PI3K di classe I. Inoltre, questo composto inibisce completamente la fosforilazione di Akt stimolata da fMLP e compromette la polarità e la chemiotassi nelle cellule dHL60. Esibisce una significativa attività antiproliferativa bloccando efficacemente la fosforilazione di Akt in sei linee cellulari di glioma con stato mutazionale variabile a PTEN o p53, incluse le cellule U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 e LN-Z30. Inoltre, questo agente chimico induce un modesto arresto G0G1 a una concentrazione (0,5 μM) sufficiente per inibire sostanzialmente la fosforilazione di Akt. Nelle cellule di leucemia linfatica cronica (LLC), inibisce la chemiotassi a livelli pari al 57,8% dei controlli a 1 μM e al 56,8% dei controlli a 10 μM. Coerentemente, questo inibitore inibisce la pseudoemperipolesi a livelli pari al 74,2% dei controlli a 1 μM e al 57,9% dei controlli a 10 μM. Inoltre, porta anche a una significativa riduzione della migrazione delle cellule LLC nello strato di cellule stromali e diminuisce la polimerizzazione dell'actina indotta da CXCL12.
In vivo Immediatamente dopo il trattamento con insulina, PIK-90 (10 mg/kg) protegge completamente gli animali da questo declino della glicemia stimolato dall'insulina.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Espressione e saggio di p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α e p110γ

    I valori di IC50 vengono misurati utilizzando un saggio TLC standard per l'attività chinasica lipidica o un saggio di cattura su membrana ad alto rendimento. Le reazioni chinasiche vengono eseguite preparando una miscela di reazione contenente la chinasi, l'inibitore (concentrazione finale di DMSO al 2%), tampone (25 mM HEPES, pH 7,4, 10 mM MgCl2) e fosfatidilinositolo sonicato fresco (100 μg/mL). Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di ATP contenente 10 μCi di γ-32P-ATP a una concentrazione finale di 10 μM o 100 μM, e lasciate procedere per 20 minuti a temperatura ambiente. Per l'analisi TLC, le reazioni vengono quindi terminate con l'aggiunta di 105 μL di HCl 1N seguiti da 160 μL di CHCl3:MeOH (1:1). La miscela bifasica viene vortexata, centrifugata brevemente e la fase organica trasferita in una nuova provetta utilizzando una punta di pipetta per caricamento gel pre-rivestita con CHCl3. Questo estratto viene spalmato su piastre TLC e sviluppato per 3-4 ore in una soluzione 65:35 di n-propanolo:acido acetico 1M. Le piastre TLC vengono quindi essiccate, esposte a uno schermo di fosforoimager e quantificate. Per ogni composto, l'attività chinasica viene tipicamente misurata a 10-12 concentrazioni di inibitore che rappresentano diluizioni a due volte dalla concentrazione più alta testata (100 μM). Per i composti che mostrano un'attività significativa, le determinazioni di IC50 vengono ripetute da due a quattro volte, e il valore riportato è la media di queste misurazioni indipendenti.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z3 cells

  • Concentrazioni

    0 to 1 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    For viabilty, cells are seeded in 12-well plates in the presence of PIK-90 for 3 days. Cell viability is determined using a WST-1 assay.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    FVB/N female mice are fasted at 9:00 a.m. and then given human insulin or vehicle (PBS) intravenously at 12:00 p.m.

  • Dosaggi

    ≤10 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864657/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804702/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19318683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Tyr(P)<sup>Irs1</sup> determined in CHO<sup>IR</sup>/Irs1 cells treated with kinase inhibitors. Cells were treated for 30 min without or with PIK-90 at concentrations increasing sequentially 2-fold between the boundaries shown in Fig. 4 before incubation with insulin (30 nM, 30 min). Cleared lysates were subject to immunoblotting with antibodies against Irs1 or Tyr(P). The bands were quantified on a Kodak Image Station 4000MM Pro, and the data were analyzed using Carestream Molecular Imaging software version 5.0.

Dati da [ J Biol Chem , 2014 , 289(18), 12467-84 ]

3D cultures expressing control (pQCXIP GFP) or K-Ras V12 (pQCXIP GFP K-Ras V12) were continuously treated with 5, 10, or 20 uM of the MEK inhibitor U0126 or 2.0 uM of the PI3K inhibitor PIK-90. At day 10, these structures were fixed and stained for aPKC and DNA. Representative images are shown. Bar, 50 um.

Dati da [ J Cell Biol , 2012 , 198(2), 185-94 ]

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of PIK-90 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Sellecks PIK-90 È stato citato da 31 Pubblicazioni

Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4] PubMed: 40834858
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Generation and characterization of induced pluripotent stem cells of small apes [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1536947] PubMed: 40177132
Efficient generation of human NOTCH ligand-expressing haemogenic endothelial cells as infrastructure for in vitro haematopoiesis and lymphopoiesis [ Nat Commun, 2024, 15(1):7698] PubMed: 39227582
A secreted proteomic footprint for stem cell pluripotency [ PLoS One, 2024, 19(6):e0299365] PubMed: 38875182
Directed differentiation of hPSCs through a simplified lateral plate mesoderm protocol for generation of articular cartilage progenitors [ PLoS One, 2023, 18(1):e0280024] PubMed: 36706111
Lateral plate mesoderm cell-based organoid system for NK cell regeneration from human pluripotent stem cells [ Cell Discov, 2022, 8(1):121] PubMed: 36344493
Plasma membrane-nucleo-cytoplasmic coordination of a receptor-like cytoplasmic kinase promotes EDS1-dependent plant immunity [ Nat Plants, 2022, 8(7):802-816] PubMed: 35851623
CK2-induced cooperation of HHEX with the YAP-TEAD4 complex promotes colorectal tumorigenesis [ Nat Commun, 2022, 13(1):4995] PubMed: 36008411
SARS-CoV-2 ORF10 antagonizes STING-dependent interferon activation and autophagy [ J Med Virol, 2022, 94(11):5174-5188] PubMed: 35765167

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.