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VX-803 (M4344) ATM/ATR inibitore

Name: VX-803 (M4344)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9639
Rating: 5 (9 reviews)

N. Cat.S9639

VX-803 (M4344, inibitore di ATR 2) è un inibitore ATP-competitivo, attivo per via orale e selettivo della chinasi correlata all'atassia telangectasia e Rad3 (ATR) con un Ki < 150 pM. Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione della chinasi checkpoint-1 fosforilata (P-Chk1) guidata da ATR con un IC50 di 8 nM. Mostra una potenziale attività antineoplastica.

VX-803 (M4344) ATM/ATR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 541.55

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro ATM/ATR Inibitori	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	541.55	Formula	C₂₅H₂₉F₂N₉O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1613191-99-3	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	ATR inhibitor 2			Smiles	C1CN(CCC1C(=O)N2CCN(CC2)C3COC3)C4=C(C=NC=C4NC(=O)C5=C6N=CC(=CN6N=C5N)F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 15 mg/mL (27.69 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.300mg/ml (0.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.300mg/ml (0.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	ATR (Cell-free assay) 150 pM(Ki) Chk1 (Cell-free assay) 8 nM
In vitro	M4344 è un inibitore dell'ATR competitivo per l'adenosina trifosfato (ATP), altamente potente e con un legame forte, con un Ki < 150 pM. L'attività inibitoria minima è osservata contro un ampio pannello di protein chinasi non correlate, con 308 delle 312 chinasi testate che hanno un Ki misurato corrispondente a una selettività superiore a 100 volte. Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione della chinasi checkpoint-1 fosforilata (P-Chk1) guidata da ATR con un IC50 di 8 nM. La profilazione su un set selezionato di linee cellulari tumorali mostra sinergia con diversi tipi di chemioterapici che danneggiano il DNA, nonché con gli inibitori di PARP1/2 e CHK1.
In vivo	Negli studi di efficacia in monoterapia, questo composto mostra stasi tumorale fino alla regressione in modelli tumorali con allungamento alternativo dei telomeri (ALT). In combinazione con gli inibitori di PARP, la regressione tumorale può essere osservata in modelli di xenotrapianto di cancro al seno triplo negativo.
Riferimenti	[1] https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/369 [2] https://aacrjournals.org/cancerres/article/79/13_Supplement/369/635928/Abstract-369-Antitumor-activity-of-M4344-a-potent [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413415/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04149145	Withdrawn	Ovarian Cancer Recurrent	University of Alabama at Birmingham	May 2023	Phase 1
NCT04655183	Withdrawn	Advanced Solid Tumor\|Breast Cancer	EMD Serono Research & Development Institute Inc.\|Merck KGaA Darmstadt Germany\|EMD Serono	December 1 2020	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):