AZ20 ATM/ATR inibitore

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.92%

99.92

Target correlati	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro ATM/ATR Inibitori	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZD0156 Mirin

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HT29	Function assay		1 hr	Inhibition of ATR-mediated CHK1 phosphorylation at serine 345 in human HT29 cells after 1 hr in presence of 4-nitroquinoline 1-oxide, IC50=0.05μM	23394205
LoVo	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human LoVo cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.2μM	23394205
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR-mediated AKT phosphorylation at serine 473 in human MDA-MB-468 cells, IC50=2.4μM	23394205
LoVo	Antitumor assay	50 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human LoVo cells xenografted in Swiss nu/nu mouse assessed as tumor growth inhibition at 50 mg/kg, po qd for 13 days relative to control	23394205
LoVo	Antitumor assay	25 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human LoVo cells xenografted in Swiss nu/nu mouse assessed as tumor growth inhibition at 25 mg/kg, po bid for 13 days relative to control	23394205
HT29	Function assay		60 mins	Inhibition of ATR in human HT29 cells after 60 mins by Hoechst 33258 staining-based assay, IC50=0.061μM	30346772
LoVo	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human LoVo cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.2μM	30346772
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR in human MDA-MB-468 cells assessed as decrease in 70S6K S235/236 phosphorylation, IC50=0.72μM	30346772
HT-29	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.97μM	30346772
LoVo	Function assay	25 mg/kg	8 hrs	Plasma concentration in Swiss nu/nu mouse xenografted with human LoVo cells at 25 mg/kg, po bid after 8 hrs, Cp=1.8μM	30346772
MDA-MB-468	Function assay			Inhibition of mTOR in human MDA-MB-468 cells assessed as decrease in AKT phosphorylation at S473 residue, IC50=2.4μM	30346772
LoVo	Function assay	50 mg/kg	8 hrs	Plasma concentration in Swiss nu/nu mouse xenografted with human LoVo cells at 50 mg/kg, po qd after 8 hrs, Cp=3.5μM	30346772
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	412.51	Formula	C₂₁H₂₄N₄O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1233339-22-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1COCCN1C2=NC(=NC(=C2)C3(CC3)S(=O)(=O)C)C4=C5C=CNC5=CC=C4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 83 mg/mL (201.2 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (12.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.410mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	ATR-selective inhibitor with high permeability and good stability.
Targets/IC₅₀/Ki	ATR (Cell-free assay) 5 nM mTOR (Cell-free assay) 38 nM
In vitro	AZ20 mostra una buona selettività contro tutte le isoforme di PI3K insieme ad ATM e DNA-PK. In vitro, questo composto diminuisce i livelli di pChk1 Ser345, pChk1 Ser317 e pChk1 Ser296 in modo concentrazione-dipendente. L'esposizione prolungata a questa sostanza chimica aumenta la colorazione pan-nucleare di γH2AX, indicativa di stress di replicazione. Ciò è associato ad un arresto in fase S e ad un aumento dell'istone H3 fosforilato. Induce l'inibizione della crescita e la morte cellulare in vitro e il suo profilo di attività è distinto da altri agenti citotossici. L'effetto citotossico di questo agente può essere aumentato in combinazione con l'inibitore selettivo di ATM KU-60019.
In vivo	Topi nudi femmina portatori di tumori LoVo vengono trattati con AZ20 per via orale a una dose di 25 mg/kg due volte al giorno o 50 mg/kg una volta al giorno per 13 giorni, il che ha portato a una significativa inibizione della crescita tumorale. Ciò è associato a un'elevazione persistente della colorazione pan-nucleare di γH2AX nel tessuto di xenotrapianto, ma un aumento transitorio nel midollo osseo del topo a dosi terapeutiche, suggerendo un indice terapeutico favorevole. Questo composto viene valutato per il potenziale di interazione farmaco-farmaco (DDI) specificamente dall'inibizione degli enzimi del citocromo P450. Si è riscontrato che inibisce il metabolismo del midazolam mediato dal citocromo 3A4 del 50% a 10 μM. Questa sostanza chimica ha una biodisponibilità rispettabile in uno studio PK su ratti a basse dosi.
Riferimenti	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	γH2AX / RRM1 / RRM2 p-CDK1 / CDK1 / p-CDK2 / CDK2		28176818
Growth inhibition assay	IC50		28176818

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
If I want to completely block the kinase activity from the in vitro cell lines, how much concentration of it should I use?

Risposta:
IC50 5nM was quoted from a previous publication in which the author tested its IC50 in a cell-free assay. In cell culture, many factors, such as membrane permeability and target protein concentration, may affect the efficiency. Each cell line responds to the same compound differently, and it is very difficult to predict the optimized concentration simply based on cell-free data. In cell culture experiments, the required concentration is usually higher. We recommend that you perform a pilot experiment and test different concentrations (50nM to 500μM) to get the optimized condition.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Struttura chimica

Peso molecolare: 412.51