AZ20

N. catalogoS7050 Lotto:S705002

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Dati tecnici

Formula

C21H24N4O3S
Peso molecolare 412.51 Numero CAS 1233339-22-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (201.2 mM)
Ethanol 4 mg/mL (9.69 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AZ20 è un nuovo inibitore potente e selettivo della chinasi ATR con un IC50 di 5 nM in un saggio senza cellule, con una selettività 8 volte superiore rispetto a mTOR.
Target
ATR
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)
5 nM 38 nM
In vitro AZ20 mostra una buona selettività contro tutte le isoforme di PI3K insieme ad ATM e DNA-PK. In vitro, questo composto diminuisce i livelli di pChk1 Ser345, pChk1 Ser317 e pChk1 Ser296 in modo concentrazione-dipendente. L'esposizione prolungata a questa sostanza chimica aumenta la colorazione pan-nucleare di γH2AX, indicativa di stress di replicazione. Ciò è associato ad un arresto in fase S e ad un aumento dell'istone H3 fosforilato. Induce l'inibizione della crescita e la morte cellulare in vitro e il suo profilo di attività è distinto da altri agenti citotossici. L'effetto citotossico di questo agente può essere aumentato in combinazione con l'inibitore selettivo di ATM KU-60019.
In vivo Topi nudi femmina portatori di tumori LoVo vengono trattati con AZ20 per via orale a una dose di 25 mg/kg due volte al giorno o 50 mg/kg una volta al giorno per 13 giorni, il che ha portato a una significativa inibizione della crescita tumorale. Ciò è associato a un'elevazione persistente della colorazione pan-nucleare di γH2AX nel tessuto di xenotrapianto, ma un aumento transitorio nel midollo osseo del topo a dosi terapeutiche, suggerendo un indice terapeutico favorevole. Questo composto viene valutato per il potenziale di interazione farmaco-farmaco (DDI) specificamente dall'inibizione degli enzimi del citocromo P450. Si è riscontrato che inibisce il metabolismo del midazolam mediato dal citocromo 3A4 del 50% a 10 μM. Questa sostanza chimica ha una biodisponibilità rispettabile in uno studio PK su ratti a basse dosi.
Caratteristiche Inibitore selettivo di ATR ad alta permeabilità e buona stabilità.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    LoVo colorectal adenocarcinoma xenografts

  • Dosaggi

    25 mg/kg twice daily and 50 mg/kg once daily

  • Somministrazione

    orally

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/72/8_MeetingAbstracts/1823
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394205/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(B) SAHA treatment impairs the HR capacity of GBM03 cells. AZ20(ATRi) as a positive control.

Dati da [ , , Molecular Oncology, 2016, 1-13. ]

(c) AML cell lines and primary patient sample AML#53 were treated with AZ20 for 24 h and then subjected to annexin V-FITC/PI staining and flow cytometry analyses. Mean percent annexin V + cells ± SEM from one representative experiment performed in triplicates are shown. For cell lines, experiments were repeated three times, while patient sample experiments were performed once due to limited available sample.

Dati da [ , , Sci Rep, 2017, 7:41950 ]

A. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 1 μM VE-821 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. B. HeLa cells were first exposed for 1 hour to either no drug (black diamond) or a combination of 2 μM KU-60019 and 0.2 μM AZ20 (white circle) before addition of either trabectedin (left panel) or lurbinectedin (right panel) at the indicated concentrations. Both combinations of checkpoint abrogators, that is 2 μM KU-600019 with 1 μM VE-821 and 2 μM KU-600019 with 0.2 μM AZ20 have minor cytotoxic activity (<IC20) toward HeLa cells by themselves. SDs are indicated by error bars and are indicated when they exceed symbol size.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(18):25885-901 ]

AZ20 enhances GEM-induced DNA damage in pancreatic cancer cells. (A and B) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h. Whole cell lysates were subjected to western blotting and probed with anti-PARP-1, -γH2AX, -p-CHK1, -CHK1, -p-CDC25C, -p-CDK1, -CDK1, -p-CDK2, -CDK2, -RRM1, -RRM2 or -GAPDH antibody. (C) Relative RRM2 protein levels are graphed as means ± standard errors from 3 independent experiments. (D and E) BxPC-3 and HPAC cells were treated with 1 µM AZ20 and 80 nM GEM alone or simultaneously for 8 h, and then the cells were subjected to alkaline comet assay. Representative comets are shown. (F and G) Comet assay results are graphed as the median percentage of DNA in the tail from 3 replicate gels ± SEM; ***p<0.001 (GEM vs. control), ##p<0.005 (combo vs. GEM), ###p<0.001 (combo vs. GEM).

Dati da [ , , Oncol Rep, 2018, 37(6):3377-3386 ]

Sellecks AZ20 È stato citato da 54 Pubblicazioni

KEAP1 and STK11/LKB1 alterations enhance vulnerability to ATR inhibition in KRAS mutant non-small cell lung cancer [ Cancer Cell, 2025, 43(8):1530-1548.e9] PubMed: 40645185
Identification of modulators of the ALT pathway through a native FISH-based optical screen [ Cell Rep, 2025, 44(1):115114] PubMed: 39729394
Transcriptomic and proteomic profiling identifies feline fibrosarcoma as clinically amenable model for aggressive sarcoma subtypes [ Neoplasia, 2025, 60:101104] PubMed: 39681068
ATR regulates OCT4 phosphorylation and safeguards human naïve pluripotency [ Sci Rep, 2025, 15(1):15274] PubMed: 40312477
The GATAD2B-NuRD complex drives DNA:RNA hybrid-dependent chromatin boundary formation upon DNA damage [ EMBO J, 2024, 10.1038/s44318-024-00111-7] PubMed: 38719994
Identification of Novel Modulators of the ALT Pathway Through a Native FISH-Based Optical Screen [ bioRxiv, 2024, 2024.11.15.623791] PubMed: 39605432
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, 51(19):10467-10483] PubMed: 37713620
Actionable cancer vulnerability due to translational arrest, p53 aggregation and ribosome biogenesis stress evoked by the disulfiram metabolite CuET [ Cell Death Differ, 2023, 10.1038/s41418-023-01167-4] PubMed: 37142656
OTUD5 limits replication fork instability by organizing chromatin remodelers [ Nucleic Acids Res, 2023, gkad732] PubMed: 37713620

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