solo per uso di ricerca

AZD1390 inibitore di ATM

Name: AZD1390
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8680
Rating: 5 (25 reviews)

N. Cat.S8680

AZD1390 è un inibitore di ATM di prima classe, disponibile per via orale e penetrante il SNC, con un IC50 di 0,78 nM nelle cellule e una selettività >10.000 volte superiore rispetto ai membri strettamente correlati della famiglia di enzimi PIKK e un'eccellente selettività su un ampio pannello di chinasi.

AZD1390 ATM/ATR Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 477.57

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro ATM/ATR Inibitori	Ceralasertib (AZD6738) Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156 Mirin

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	477.57	Formula	C₂₇H₃₂FN₅O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	2089288-03-7	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=C(C=NC3=CC(=C(C=C32)C4=CN=C(C=C4)OCCCN5CCCCC5)F)N(C1=O)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

Ethanol : 95 mg/mL

DMSO : 14 mg/mL (29.31 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 45%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.500mg/ml (3.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	ATM (Cell-based assay) 0.78 nM
In vitro	AZD1390 blocca l'attività della via DDR (risposta al danno del DNA) dipendente da ATM e si combina con le radiazioni per indurre l'accumulo nella fase G2 del ciclo cellulare, micronuclei e apoptosi. Questo composto radiosensibilizza le linee cellulari di glioma e di cancro del polmone, con le cellule di glioma mutanti p53 generalmente più radiosensibilizzate rispetto al tipo selvatico. Ne consegue un'aumentata instabilità genomica.
In vivo	AZD1390 mostra un'eccellente biodisponibilità orale nelle specie precliniche (66% nel ratto e 74% nel cane). Può attraversare efficacemente la BBB in studi PET su primati non umani. Regressioni tumorali profonde e una maggiore sopravvivenza animale (>50 giorni) sono state osservate in modelli di xenotrapianto ortotopico di cancro cerebrale dopo soli 2 o 4 giorni di trattamento combinato di questo composto con radioterapia, rispetto al solo trattamento radioterapico. In modelli in vivo singenici e di glioma derivato dal paziente, così come in modelli ortotopici di metastasi polmonari-cerebrali, questo composto dosato in combinazione con frazioni giornaliere di IR (radioterapia a cervello intero o stereotassica) induce significativamente regressioni tumorali e una maggiore sopravvivenza animale rispetto al solo trattamento IR. Questo composto ha proprietà fisiche, chimiche, PK e PD favorevoli, adatte per applicazioni cliniche che richiedono esposizioni all'interno del sistema nervoso centrale.
Riferimenti	[1] http://mct.aacrjournals.org/content/17/1_Supplement/A124 [2] http://advances.sciencemag.org/content/4/6/eaat1719

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pATM (S1981) / ATM / pKAP1(S824) / KAP1 / pCDK1 pChk2		29938225

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05182905	Recruiting	Glioblastoma\|Glioma\|Glioblastoma Multiforme\|Glioma Malignant	Nader Sanai\|Barrow Neurological Institute\|Ivy Brain Tumor Center\|AstraZeneca\|St. Joseph''s Hospital and Medical Center Phoenix	March 9 2022	Early Phase 1
NCT03423628	Recruiting	Recurrent Glioblastoma Multiforme\|Primary Glioblastoma Multiforme\|Brain Neoplasms Malignant\|Leptomeningeal Disease (LMD)	AstraZeneca	April 2 2018	Phase 1
NCT03215381	Completed	Healthy Volunteer Male Subjects	AstraZeneca\|Karolinska Institutet Quintiles IMS	October 10 2017	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):