Home DNA Damage/DNA Repair ATM/ATR inhibitor KU-60019

solo per uso di ricerca

KU-60019 ATM Inhibitor

N. Cat.: S1570

KU-60019 is an improved analogue of KU-55933, with IC50 of 6.3 nM for ATM in cell-free assays, 270- and 1600-fold more selective for ATM than DNA-PK and ATR,and is a highly effective radiosensitizer.
KU-60019 ATM/ATR inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 547.67

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.78%
99.78

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
BAECs Function Assay 10 μM 1 h  DMSO abolishes the phosphorylation of ATM-Ser1981 25498542
BAECs Function Assay 10 μM 1 h  DMSO inhibits the increase in NOS activity 25498542
U1242 Kinase Assay 3 μM  0.5 h DMSO inhibits the ATM kinase 23620409
U87 Kinase Assay 3 μM  0.5 h DMSO inhibits the ATM kinase 23620409
U1242 Apoptosis Assay 3 μM  1 h  DMSO radiosensitizes human glioma cells 23620409
U87 Apoptosis Assay 3 μM  1 h  DMSO radiosensitizes human glioma cells 23620409
U1242  Kinase Assay 0.01-3 μM  1 h DMSO blocks ATM kinase activity at low concentrations 22370485
glioma Function assay Inhibition of ATM kinase in human glioma cells, IC50 = 0.006 μM. 25387153
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 547.67 Formula

C30H33N3O5S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 925701-49-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1CN(CC(O1)C)CC(=O)NC2=CC3=C(C=C2)SC4=C(C3)C=CC=C4C5=CC(=O)C=C(O5)N6CCOCC6

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (182.59 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
Improved analog of KU-55933, and is more effective at blocking ATM-mediated DDR events.
Targets/IC50/Ki
ATM
(Cell-free assay)
6.3 nM
In vitro

Rispetto a KU-55933, KU-60019 è un inibitore migliorato della chinasi ATM, pur mostrando una selettività di bersaglio simile. Questo composto ha scarsa attività contro DNA-PKcs e ATR con valori di IC50 di 1,7 μM e >10 μM, rispettivamente, così come contro altre 229 chinasi proteiche come PI3K, mTOR e mTOR/FKBP12. Mostra una potenza da 3 a 10 volte superiore a KU-55933 nel bloccare la fosforilazione indotta da radiazioni di bersagli proteici chiave di ATM come p53, γ-H2AX e CHK2, nelle cellule di glioma umano U87 e U1242, poiché 1 μM di questo inibitore induce significativamente una diminuzione >70% della fosforilazione di p53 (S15) per la quale sono necessari ~10 μM di KU-55933. Questa sostanza chimica radiosensibilizza efficacemente le cellule di glioma umano con un rapporto di miglioramento della dose di 1,7 e 4,4 a 1 μM e 10 μM, rispettivamente, e radiosensibilizza anche i fibroblasti normali ma non i fibroblasti A-T. Il suo trattamento (3 μM) blocca la fosforilazione di AKT S473 basale e indotta da insulina rispettivamente del 70% e ~50%, e riduce completamente la fosforilazione di AKT indotta da radiazioni al di sotto del livello di controllo. L'effetto di questo agente sulla fosforilazione di AKT S473 può essere osservato nelle linee cellulari di glioma e nei fibroblasti normali ma non nelle cellule A-T (h-TERT), e può essere significativamente bloccato dall'inibitore della fosfatasi acido okadaico, suggerendo un ruolo critico della chinasi ATM nella regolazione della fosforilazione di AKT tramite una fosfatasi sconosciuta. Coerentemente con l'inibizione della segnalazione AKT pro-sopravvivenza, a 3 μM inibisce significativamente la migrazione e l'invasione delle cellule di glioma umano U87 rispettivamente di >70% e ~60%, così come delle cellule U1242 rispettivamente di >50% e ~60%.

In vivo

Nei modelli di xenotrapianto ortotopico di glioma U1242/luc-GFP, la combinazione di KU-60019 e radiazioni aumenta significativamente la sopravvivenza dei topi rispetto al solo composto, alle sole radiazioni o all'assenza di trattamento. Inoltre, i gliomi mutanti p53 sono molto più sensibili a questa radiosensibilizzazione chimica rispetto al glioma di tipo selvaggio.

Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-ATM / ATM / p-AKT / AKT / PKM2
S1570-WB1
30799198
Immunofluorescence GLUT1
S1570-IF1
30799198

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
what vehicle do you recommend for in vivo use of this compound?

Risposta:
The formula for i.p. injections of this compound: 5% stock solution (100mg/ml) +30% PEG 300+ddH2O could reach a final concentration of 5mg/ml.