VX-803 (M4344)

N. catalogoS9639 Lotto:S963901

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Dati tecnici

Formula

C25H29F2N9O3
Peso molecolare 541.55 Numero CAS 1613191-99-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (27.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione VX-803 (M4344, inibitore di ATR 2) è un inibitore ATP-competitivo, attivo per via orale e selettivo della chinasi correlata all'atassia telangectasia e Rad3 (ATR) con un Ki < 150 pM. Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione della chinasi checkpoint-1 fosforilata (P-Chk1) guidata da ATR con un IC50 di 8 nM. Mostra una potenziale attività antineoplastica.
Target
ATR
(Cell-free assay)		 Chk1
(Cell-free assay)
150 pM(Ki) 8 nM
In vitro

M4344 è un inibitore dell'ATR competitivo per l'adenosina trifosfato (ATP), altamente potente e con un legame forte, con un Ki < 150 pM. L'attività inibitoria minima è osservata contro un ampio pannello di protein chinasi non correlate, con 308 delle 312 chinasi testate che hanno un Ki misurato corrispondente a una selettività superiore a 100 volte. Questo composto inibisce potentemente la fosforilazione della chinasi checkpoint-1 fosforilata (P-Chk1) guidata da ATR con un IC50 di 8 nM. La profilazione su un set selezionato di linee cellulari tumorali mostra sinergia con diversi tipi di chemioterapici che danneggiano il DNA, nonché con gli inibitori di PARP1/2 e CHK1.
In vivo

Negli studi di efficacia in monoterapia, questo composto mostra stasi tumorale fino alla regressione in modelli tumorali con allungamento alternativo dei telomeri (ALT). In combinazione con gli inibitori di PARP, la regressione tumorale può essere osservata in modelli di xenotrapianto di cancro al seno triplo negativo.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Rag2 mice

  • Dosaggi

    10 or 20 mg/kg

  • Somministrazione

    o.g.

Riferimenti

  • https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/369
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/79/13_Supplement/369/635928/Abstract-369-Antitumor-activity-of-M4344-a-potent
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413415/

Sellecks VX-803 (M4344) È stato citato da 9 Pubblicazioni

Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862
Large DNA deletions occur during DNA repair at 20-fold lower frequency for base editors and prime editors than for Cas9 nucleases [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01277-5] PubMed: 39496933
Combined Therapeutic Strategies Based on the Inhibition of Non-Oncogene Addiction to Improve Tumor Response in EGFR- and KRAS-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3941] PubMed: 39682133
Detailed mechanisms for unintended large DNA deletions with CRISPR, base editors, and prime editors [ bioRxiv, 2024, ] PubMed: none
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112] PubMed: 37243198
ATR inhibition overcomes platinum tolerance associated with ERCC1- and p53-deficiency by inducing replication catastrophe [ NAR Cancer, 2023, 5(1):zcac045] PubMed: 36644397
Immunogenicity of small-cell lung cancer associates with STING pathway activation and is enhanced by ATR and TOP1 inhibition [ Cancer Med, 2022, 10.1002/cam4.5109] PubMed: 35957613

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