Name: Dubermatinib(TP-0903)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7846
Rating: 5 (19 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro Axl Inibitori	Bemcentinib (R428) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 Tamnorzatinib (ONO-7475) PF-07265807 RU-301

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	516.06	Formula	C₂₄H₃₀ClN₇O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1341200-45-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)CC2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)NC4=CC=CC=C4S(=O)(=O)N(C)C)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 3 mg/mL (5.81 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	Nelle cellule di cancro pancreatico (PSN-1), Dubermatinib (TP-0903) mostra una forte attività antiproliferativa con IC50 di 6 M. Induce anche un forte arresto G2/M inibendo potentemente Aurora A e B. [1] Nelle cellule B della LLC di tutti i pazienti con LLC, questo composto provoca un'induzione dose-dipendente di apoptosi massiva prendendo di mira Axl fosforilato e supera la protezione mediata da BMSC della LLC delle cellule B della LLC dall'apoptosi.
Saggio chinasico	Saggio di attività della Axl Chinasi
Saggio chinasico	I composti in esame vengono diluiti alle concentrazioni desiderate in tampone di reazione per la chinasi (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl², 1 mM EGTA, 2 mM DTT e 0,01% v/v Tween-20) e vengono brevemente incubati con la chinasi Axl. La chinasi Axl utilizzata è la chinasi Axl umana ricombinante (dominio catalitico, aminoacidi 473-894) con un tag istidinico. La reazione viene avviata con l'aggiunta di ATP e substrato poli-GT marcato (poli Glu:Tyr, polimero 4:1). Le concentrazioni dei vari componenti nel saggio (volume di reazione 10 µL) sono: 1% DMSO, 93 ng/mL di chinasi Axl, 20 µM di ATP e 200 nM di substrato poli-GT. Dopo l'aggiunta di ATP e substrato poli-GT, l'incubazione è di 60 minuti a temperatura ambiente, la reazione enzimatica viene interrotta con l'aggiunta di 10 µL di anticorpo anti-fosfotirosina PY20 marcato con terbio in tampone contenente EDTA. La concentrazione finale di EDTA e anticorpo dopo l'aggiunta alla reazione è di 10 mM e 2 nM, rispettivamente. L'anticorpo coniugato con terbio genera un segnale FRET risolto nel tempo con la molecola (legata al substrato poli-GT) quando il substrato è fosforilato. Dopo un'ora di incubazione a temperatura ambiente, la fluorescenza viene misurata con eccitazione a 320 nm e doppia emissione a 495 e 520 nm su un lettore di micropiastre EnVision. Il segnale è espresso in termini di rapporto TR-FRET (intensità di fluorescenza a 520 nm rispetto a 495 nm).
In vivo	Nell'ippocampo di ratto adulto, la somministrazione intracerebroventricolare di Dubermatinib (TP-0903) (2,5 nM) aumenta significativamente il numero di cellule di nuova generazione e prolunga la sopravvivenza delle cellule ippocampali. Nei topi, questo composto (20 μg/g, i.p.) previene efficacemente le anomalie dello sviluppo cerebellare neonatale indotte da GC.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22247788/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25673699/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-SFK / Lyn / Bcl-2 / XIAP / Mcl-1		25673699

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04518345	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Secondary Acute Myeloid Leukemia\|Therapy-Related Acute Myeloid Leukemia	Uma Borate\|Sumitomo Pharma America Inc.\|Ohio State University Comprehensive Cancer Center	November 5 2020	Early Phase 1
NCT02729298	Completed	Advanced Solid Tumors\|EGFR Positive Non-small Cell Lung Cancer\|Colorectal Carcinoma\|Recurrent Ovarian Carcinoma\|BRAF-Mutated Melanoma	Sumitomo Pharma America Inc.	December 14 2016	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Dubermatinib(TP-0903) Axl inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 516.06