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Bemcentinib (R428) Axl Inibitore

N. Cat.S2841

Bemcentinib (R428, BGB324) un inibitore di Axl con IC50 di 14 nM, che dimostra una selettivit >100 volte maggiore per Axl rispetto ad Abl. Questo composto anche pi di 50-100 volte selettivo per Axl rispetto a Mer e Tyro3 ed esibisce una selettivit 100 volte maggiore rispetto a InsR, EGFR, HER2 e PDGFR.

Bemcentinib (R428) Axl Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 506.64

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro Axl Inibitori	Dubermatinib(TP-0903) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) Tamnorzatinib (ONO-7475) SGI-7079 PF-07265807 RU-301

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dell'attività	PMID
A549 cells	Function assay		24 h		concomitant treatment of the cells with R428 and bafilomycin (Baf A1) or alleviated the vacuolization induced by R428.	30210917
Bel7404 cells	Function assay	1 μM	48 h		R428 altered the lysosomal pH and blocked autophagic degradation.	30210917
H1299	Growth inhibiton assay		48 h		R428 inhibited growth of H1299 in a dose-dependent manner with an IC50 of approximately 4 μM.	30210917
LM3 cells	Function assay	2.5 μM	0-36 h		R428 induced cytoplasmic vacuoles within one hour after R428 treatment, and the vacuoles increased in number and size with time.	30210917
HeLa cells	Function assay		1 h		Inhibition of recombinant AXL in human HeLa cells after 1 hr by ELISA, IC50=0.03 μM	26555154
KB-8-5-11	Function assay				P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency value= 14.581 μM	31515284
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	506.64	Formula	C₃₀H₃₄N₈	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1037624-75-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	BGB324			Smiles	C1CCN(C1)C2CCC3=C(CC2)C=C(C=C3)NC4=NN(C(=N4)N)C5=NN=C6C(=C5)CCCC7=CC=CC=C76

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 25 mg/mL (49.34 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 20 mg/mL (39.47 mM) Riscaldato con bagno d'acqua a 50°C; Sonicato;
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.600mg/ml (1.18mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.000mg/ml (1.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	10% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (4.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 14 nM
In vitro	Il Bemcentinib (R428) blocca le attivit catalitiche e pro-cancerose di Axl. Inibisce Axl con bassa attivit nanomolare e blocca gli eventi Axl-dipendenti, inclusa la fosforilazione di Akt, l'invasione delle cellule di cancro al seno e la produzione di citochine proinfiammatorie. In uno studio recente, questo composto mostra una dose media di IC50 di ~ 2,0 M per le cellule B primarie della CLL dopo 24 ore di trattamento e le cellule B, T e NK (natural killer) normali non mostrano una quantit significativa di morte cellulare a questa dose di R428 (2,5 M) in condizioni sperimentali simili.
In vivo	Le indagini farmacologiche rivelano un'esposizione favorevole dopo somministrazione orale di Bemcentinib (R428), cos che i tumori trattati mostrano una riduzione dose-dipendente nell'espressione del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (citochina) e del regolatore trascrizionale della transizione epiteliale-mesenchimale Snail. A supporto di uno studio precedente, inibisce l'angiogenesi in modelli di micropocket corneale e tumorali. Questo composto riduce anche il carico metastatico ed estende la sopravvivenza in modelli murini di metastasi di cancro al seno intracardiache MDA-MB-231 e ortotopiche 4T1 (sopravvivenza mediana, >80 giorni rispetto a 52 giorni; P < 0,05).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145120/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135257/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	caspase8 / caspase9 / Bcl-xl / Bcl-2 p-Axl (Y702) / Axl / Cleaved PARP		30210917
Growth inhibition assay	Cell viability		30210917
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin / Axl LAMP1 / Lysosome		26670048

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03824080	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|High-risk Myelodysplastic Syndrome\|Low-risk Myelodysplastic Syndrome	GWT-TUD GmbH\|Groupe Francophone des Myelodysplasies\|Amsterdam UMC location VUmc\|BerGenBio ASA	December 20 2018	Phase 2
NCT02922777	Completed	Non-Small Cell Lung Carcinoma	University of Texas Southwestern Medical Center\|Texas Tech University Health Sciences Center\|BerGenBio ASA	November 2016	Phase 1
NCT02424617	Completed	Non-Small Cell Lung Cancer	BerGenBio ASA	March 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02488408	Unknown status	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes	BerGenBio ASA	September 2014	Phase 1\|Phase 2

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
Could you please let me know whether this compound is an enantiomer or it is in its racemic form?

Risposta:
Its e.e. value (enantiomeric purity) is >98%, and it is the S enantiomer.

product.CellLines}	product.AssayType}	product.Concentration}	product.IncubationTime}	product.Formulation}	product.ActivityDescription}	PMID

Calcolatore di diluizione

Calcola la diluizione necessaria per preparare una soluzione madre. Il calcolatore di diluizione Selleck si basa sulla seguente equazione:

Concentrazione _(inizio) x Volume _(inizio) = Concentrazione _(fine) x Volume _(fine)

Questa equazione è comunemente abbreviata come: C1V1 = C2V2 ( Input Output )

*Quando si preparano le soluzioni stock, utilizzare sempre il peso molecolare specifico del lotto del prodotto, riportato sull'etichetta del flacone e sulla SDS/COA (disponibili online).

L'equazione del calcolatore di diluizione seriale

Diluizioni seriali

Concentrazione (inizio):

Fattori di diluizione:

Risultato calcolato

C1=C0/X	C1:		LOG(C1):
C2=C1/X	C2:		LOG(C2):
C3=C2/X	C3:		LOG(C3):
C4=C3/X	C4:		LOG(C4):
C5=C4/X	C5:		LOG(C5):
C6=C5/X	C6:		LOG(C6):
C7=C6/X	C7:		LOG(C7):
C8=C7/X	C8:		LOG(C8):