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Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl inibitore

Name: Tamnorzatinib (ONO-7475)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8933
Rating: 5 (4 reviews)

N. Cat.S8933

Tamnorzatinib (ONO-7475) è un nuovo inibitore potente, selettivo e attivo per via orale della tirosina chinasi Anexelekto(Axl)/MER con IC50 di 0,7 nM e 1,0 nM per AXL e MER, rispettivamente. Questo composto sopprime l'emergenza e il mantenimento di cellule tolleranti agli EGFR-TKI iniziali, osimertinib o dacomitinib, nelle cellule NSCLC mutate EGFR che sovraesprimono AXL. Arresta anche la crescita e uccide le cellule di leucemia mieloide acuta mutanti con duplicazione in tandem interna della tirosina chinasi 3-simile a FMS.

Tamnorzatinib (ONO-7475) Axl inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 562.57

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Controllo Qualità

Lotto: S893301 DMSO]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.38%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.38

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro Axl Inibitori	Bemcentinib (R428) Dubermatinib(TP-0903) LDC1267 UNC2025 HCl CEP-40783 (RXDX-106) SGI-7079 PF-07265807 RU-301

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	562.57	Formula	C₃₂H₂₆N₄O₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1646839-59-9	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CN=C(C=C3)NC(=O)C4=CC5=C(CCCC5=O)N(C4=O)C6=CC=CC=C6

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (177.75 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 0.7 nM Mer (Cell-free assay) 1.0 nM FLT3 (Cell-free assay) 147 nM
In vitro	Tamnorzatinib (ONO-7475) è un inibitore con alta specificità per Anexelekto e MER Tirosina Chinasi. Uccide o arresta la crescita delle cellule di AML FLT3-ITD. AraC e la riduzione di p53 aumentano l'apoptosi indotta da ONO-7475 nelle cellule MOLM13. L'inibizione di AXL sopprime la segnalazione di sopravvivenza e proliferazione e induce proteine apoptotiche nelle cellule di AML FLT3-ITD ma non nelle cellule di AML FLT3 WT. Questo composto sensibilizza le cellule NSCLC mutanti EGFR che sovraesprimono AXL agli EGFR-TKI osimertinib e dacomitinib. Inoltre, sopprime l'emergenza e il mantenimento di cellule tolleranti agli EGFR-TKI.
In vivo	Tamnorzatinib (ONO-7475) è efficace in un modello di xenotrapianto murino in vivo utilizzando cellule MOLM13. Prolunga la sopravvivenza del topo e sopprime l'infiltrazione di cellule AML nel fegato nel modello di xenotrapianto AML. Questo composto è efficace per la terapia AML e giustifica la ricerca per lo sviluppo del farmaco in clinica. Nei modelli di xenotrapianto di carcinoma polmonare mutato EGFR che sovraesprime AXL trattati con terapia combinata iniziale di ONO-7475 e osimertinib, i tumori regrediscono notevolmente e la ricrescita tumorale è ritardata.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03176277	Terminated	Acute Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes	Ono Pharmaceutical Co. Ltd	June 26 2017	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):