Tamnorzatinib (ONO-7475)

N. catalogoS8933 Lotto:S893301

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Dati tecnici

Formula

C₃₂H₂₆N₄O₆

Peso molecolare

562.57

Numero CAS

1646839-59-9

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (177.75 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.650mg/ml (2.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.830mg/ml (1.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Tamnorzatinib (ONO-7475) è un nuovo inibitore potente, selettivo e attivo per via orale della tirosina chinasi Anexelekto(Axl)/MER con IC50 di 0,7 nM e 1,0 nM per AXL e MER, rispettivamente. Questo composto sopprime l'emergenza e il mantenimento di cellule tolleranti agli EGFR-TKI iniziali, osimertinib o dacomitinib, nelle cellule NSCLC mutate EGFR che sovraesprimono AXL. Arresta anche la crescita e uccide le cellule di leucemia mieloide acuta mutanti con duplicazione in tandem interna della tirosina chinasi 3-simile a FMS.

Target

Axl (Cell-free assay)	Mer (Cell-free assay)	FLT3 (Cell-free assay)
0.7 nM	1.0 nM	147 nM

In vitro

Tamnorzatinib (ONO-7475) è un inibitore con alta specificità per Anexelekto e MER Tirosina Chinasi. Uccide o arresta la crescita delle cellule di AML FLT3-ITD. AraC e la riduzione di p53 aumentano l'apoptosi indotta da ONO-7475 nelle cellule MOLM13. L'inibizione di AXL sopprime la segnalazione di sopravvivenza e proliferazione e induce proteine apoptotiche nelle cellule di AML FLT3-ITD ma non nelle cellule di AML FLT3 WT. Questo composto sensibilizza le cellule NSCLC mutanti EGFR che sovraesprimono AXL agli EGFR-TKI osimertinib e dacomitinib. Inoltre, sopprime l'emergenza e il mantenimento di cellule tolleranti agli EGFR-TKI.

In vivo

Tamnorzatinib (ONO-7475) è efficace in un modello di xenotrapianto murino in vivo utilizzando cellule MOLM13. Prolunga la sopravvivenza del topo e sopprime l'infiltrazione di cellule AML nel fegato nel modello di xenotrapianto AML. Questo composto è efficace per la terapia AML e giustifica la ricerca per lo sviluppo del farmaco in clinica. Nei modelli di xenotrapianto di carcinoma polmonare mutato EGFR che sovraesprime AXL trattati con terapia combinata iniziale di ONO-7475 e osimertinib, i tumori regrediscono notevolmente e la ricrescita tumorale è ritardata.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari MOLM13, MV4;11, HL60, OCI-AML3, MOLM13 luc/gfp cells, MOLM13 p53 shRNA cells, BM-MSC Concentrazioni 50-500 nM Tempo di incubazione 24 h, 48 h, 72 h Metodo MOLM13 and MV4;11 (FLT3 ITD) and OCI-AML3 (FLT3 WT) cells are incubated with vehicle (0.1% DMSO) or varying doses of Tamnorzatinib (ONO-7475) for 48 hours. Viable cell number and apoptosis are measured by flow cytometry.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali 4-week old female NSG mice bearing MOLM13 cells Dosaggi 6 mg/kg, 20 mg/kg Somministrazione Oral gavage

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
MOLM13, MV4;11, HL60, OCI-AML3, MOLM13 luc/gfp cells, MOLM13 p53 shRNA cells, BM-MSC
Concentrazioni
50-500 nM
Tempo di incubazione
24 h, 48 h, 72 h
Metodo
MOLM13 and MV4;11 (FLT3 ITD) and OCI-AML3 (FLT3 WT) cells are incubated with vehicle (0.1% DMSO) or varying doses of Tamnorzatinib (ONO-7475) for 48 hours. Viable cell number and apoptosis are measured by flow cytometry.

Studio sugli animali:^{^[1]}

Modelli animali
4-week old female NSG mice bearing MOLM13 cells
Dosaggi
6 mg/kg, 20 mg/kg
Somministrazione
Oral gavage

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912176/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31953310/

Sellecks Tamnorzatinib (ONO-7475) È stato citato da 4 Pubblicazioni

Orderly Regulation of Macrophages and Fibroblasts by Axl in Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice [ J Cell Mol Med, 2025, 29(1):e70321]	PubMed: 39779468
AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cells [ Cancer Lett, 2024, 587:216692]	PubMed: 38342232
Initial AXL and MCL-1 inhibition contributes to abolishing lazertinib tolerance in EGFR-mutant lung cancer cells [ Cancer Sci, 2024, 10.1111/cas.16292]	PubMed: 39039802
Analysis of Tumor Heterogeneity Through AXL Activation in Primary Resistance to EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors [ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(6):100525]	PubMed: 37426308

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