Name: SHP099 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8278
Rating: 5 (50 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Prodotti spesso usati con SHP099 Hydrochloride

Omipalisib (GSK2126458)

It and Omipalisib reduce tumor growth in vivo.

SX-682

It and SX-682 block granulocytic myeloid-derived suppressor cells (gMDSC) immigration.

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Altro phosphatase Inibitori	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) RMC-4550 SHP099 GSK2830371 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride Raphin1

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
MGH049-1A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH073-2B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH065-1B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH045-2A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
U2OS cells	Function assay	0, 1, 3, 6, 12, 25, 50 μM		SHP099 reduces pErk levels in wild-type U2OS cells.	30375388
KYSE-520	Proliferation assay		5 days	inhibition of cell proliferation with an IC50 of 1.4 μM	27347692
MOLM14	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 3 days by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50 = 0.9 μM.	29089257
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	388.72	Formula	C₁₆H₂₀Cl₃N₅	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	2200214-93-1	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	Cl.CC1(N)CCN(CC1)C2=CN=C(C(=N2)N)C3=CC=CC(=C3Cl)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 78 mg/mL (200.65 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 6 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (25.72 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 10 mg/mL (Ultrasonic and heating for 10 minutes, at 60℃.)

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.000mg/ml (5.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	SHP-2 (Cell-free assay) 0.07 μM
In vitro	SHP099 mostra l'inibizione della proliferazione cellulare (modello KYSE-520) con un IC50 di 1,4 μM. Sia nei panel della fosfatasi che della chinasi, non è evidente alcuna attività inibitoria biochimica, suggerendo che la serie aminopirazinica (SHP099) è piuttosto selettiva per SHP2. Inoltre, SHP099 mostra un'elevata solubilità (>0,5 mM in tampone a pH 6,8) e un'elevata permeabilità senza apparente efflusso nelle cellule Caco-2. SHP099 stabilizza SHP2 in una conformazione auto-inibita. SHP099 sopprime la segnalazione RAS-ERK per inibire la proliferazione delle cellule tumorali umane guidate da recettori tirosina-chinasici in vitro. SHP099 ha solo una modesta attività contro 5HT3 quando profilato contro un panel di farmacologia di sicurezza preclinica che rappresenta 49 bersagli comuni di reazioni avverse ai farmaci. SHP099 non mostra attività contro SHP1, l'omologo più vicino di SHP2 che condivide il 61% di identità della sequenza aminoacidica, supportando il suo alto grado di selettività del bersaglio. Inibisce p-ERK con un IC50 di ~0,25 μM nelle cellule MDA-MB-468 e KYSE520 dipendenti da SHP2, ma non nelle cellule A2058. Nessun effetto è osservato sui livelli di p-AKT nelle stesse cellule. SHP099 inibisce la segnalazione MAPK e la proliferazione nelle cellule dipendenti da RTK attraverso l'inibizione diretta on-target di SHP2.
In vivo	SHP099 mostra un'esposizione orale accettabile (5 mg/kg PO, 565 μM/h) e biodisponibilità (46% F). SHP099 è un inibitore di SHP2 potente, selettivo, altamente solubile, biodisponibile per via orale ed efficace che esibisce un'inibizione della via dose-dipendente e attività antitumorale in modelli di xenotrapianto. SHP099 somministrato per via orale mostra un'attività antitumorale dose-dipendente nel modello di xenotrapianto KYSE520 ed è ben tollerato.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27347692/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27362227/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	pERK / Bcl-xL / p85 PARP pMEK / MEK / pERK / Erk EGFR / pEGFR / GAB1 / pSHP2 / GRB2 / SOS1	29568093
Growth inhibition assay	Cell viability	29568093
Immunofluorescence	insulin receptor	30931927