Name: Omipalisib (GSK2126458)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2658
Rating: 5 (62 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.67%

99.67

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dell'attività	PMID
HCT116	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.01 μM.	26819001
Bel7404	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human Bel7404 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.01 μM.	26819001
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.13 μM.	26819001
A549	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.14 μM.	27448924
HCT116	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.154 μM.	27448924
U87MG	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human U87MG cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.537 μM.	27448924
A549	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.6 μM.	26819001
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	505.5	Formula	C₂₅H₁₇F₂N₅O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1086062-66-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	GSK458			Smiles	COC1=C(C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CN=C3C=C2)C4=CN=NC=C4)NS(=O)(=O)C5=C(C=C(C=C5)F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 101 mg/mL (199.8 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 2%Tween80 3 56%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.000mg/ml (7.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 0.019 nM(Ki) p110δ (Cell-free assay) 0.024 nM(Ki) p110γ (Cell-free assay) 0.06 nM(Ki) p110β (Cell-free assay) 0.13 nM(Ki) mTORC1 (Cell-free assay) 0.18 nM(Ki) mTORC2 (Cell-free assay) 0.3 nM(Ki)
In vitro	Omipalisib (GSK2126458) inibisce potentemente l'attività dei comuni mutanti attivanti di p110α (E542K, E545K e H1047R) riscontrati nel cancro umano con K_i di 8 pM, 8 pM e 9 pM, rispettivamente. Questo composto provoca una significativa riduzione dei livelli di pAkt-S473 con notevole potenza nelle cellule T47D e BT474 con IC50 di 0,41 nM e 0,18 nM, rispettivamente. Inoltre, porta ad un arresto del ciclo cellulare in G1 e produce un effetto inibitorio sulla proliferazione cellulare in un ampio pannello di linee cellulari, comprese le linee di cancro al seno T47D e BT474 con IC50 di 3 nM e 2,4 nM, rispettivamente.
Saggio chinasico	Saggi di profilazione in vitro HTRF per l'inibizione di PI3K
Saggio chinasico	I composti vengono diluiti in serie (3 volte in 100% DMSO) su una piastra madre di polipropilene a 384 pozzetti dalla colonna 1 alla colonna 12 e dalla colonna 13 alla colonna 24, per ottenere 11 concentrazioni per Omipalisib (GSK2126458). Le colonne 6 e 18 contengono solo DMSO. Una volta effettuate le titolazioni, 0,05 μL vengono trasferiti in una piastra di saggio a basso volume a 384 pozzetti. Questa piastra di saggio contiene tre controlli farmacologici (noti inibitori di PI3K) e 3 controlli di saggio: (1) Enzima senza inibitore; (2) Tampone meno enzima e (3) Tampone meno enzima più PIP3 nativo. Il DMSO viene stampato in tutti i pozzetti delle colonne 6 e 18. Il PIP3 viene aggiunto a 40 μM in 1X tampone di reazione (1 μL di 200 μM PIP3) a file alternate della colonna 18 (pozzetti 18 B, D, F, H, J, L, N, P). Le reazioni di controllo senza enzima vengono eseguite nei pozzetti 18 A, C, E, G, I, K, M, O (0,1 μL di 100% DMSO). Il saggio di profilazione della PI3-Kinasi è ottimizzato utilizzando il kit HTRF. Il kit di saggio contiene sette reagenti: 1) Tampone di reazione 4X; 2) PIP2 nativo (substrato); 3) Stop A (EDTA); 4) Stop B (Biotin-PIP3); 5) Miscela di rilevamento A (Streptavidina-APC); 6) Miscela di rilevamento B (Anti-GST marcato con Eu più dominio PH marcato con GST); 7) Miscela di rilevamento C (KF). Il tampone di reazione PI3Kinasi viene preparato diluendo il brodo 1:4 con acqua deionizzata. Il DTT appena preparato viene aggiunto a una concentrazione finale di 5 mM il giorno dell'uso. L'aggiunta di enzima e la pre-incubazione del composto vengono avviate con l'aggiunta di 2,5 μL di PI3K (al doppio della sua concentrazione finale) in 1X tampone di reazione a tutti i pozzetti utilizzando un Multidrop Combi. Le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per 15 minuti. Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di 2,5 μL di soluzione di substrato 2X (PIP2 e ATP in 1X tampone di reazione) utilizzando un Multidrop Combi. Le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per un'ora. Le reazioni vengono bloccate con l'aggiunta di 2,5 μL di soluzione di arresto (Stop A e Stop B premiscelati in un rapporto di 5:1, rispettivamente) a tutti i pozzetti utilizzando il Multidrop Combi. Le reazioni bloccate vengono quindi elaborate per rilevare la formazione del prodotto aggiungendo 2,5 μL di soluzione di rilevamento a tutti i pozzetti utilizzando il Multidrop Combi (miscela di rilevamento C, miscela di rilevamento A e miscela di rilevamento B combinate insieme in un rapporto di 18:1:1, cioè: per un volume totale di 6000 μL, mescolare 5400 μL di miscela di rilevamento C, 300 μL di miscela di rilevamento A e 300 μL di miscela di rilevamento B. Nota: questa soluzione deve essere preparata 2 ore prima dell'uso). Dopo un'ora di incubazione al buio, il segnale HTRF viene misurato sul lettore di piastre Envision impostato per eccitazione a 330 nm e rilevamento a doppia emissione a 620 nm (Eu) e 665 nm (APC).
In vivo	In un modello di xenotrapianto di tumore umano BT474, il trattamento con Omipalisib (GSK2126458) si traduce in una riduzione dose-dipendente dei livelli di pAkt-S473 e ha mostrato un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale a una bassa dose di 300 μg/kg. Inoltre, mostra una bassa clearance ematica e una buona biodisponibilità orale in quattro specie precliniche (topo, ratto, cane e scimmia).
Riferimenti	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml900028r [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-RPS6 / RPS6 / p-4E-BP1 / 4E-BP1		31069214
Growth inhibition assay	IC50		26148118

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01725139	Completed	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	GlaxoSmithKline	March 8 2013	Phase 1
NCT01248858	Terminated	Cancer	GlaxoSmithKline	December 3 2010	Phase 1
NCT00972686	Completed	Solid Tumours	GlaxoSmithKline	August 31 2009	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Omipalisib (GSK2126458) PI3K inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 505.5

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Omipalisib (GSK2126458) PI3K inhibitor

Struttura chimica

Peso molecolare: 505.5

Controllo Qualità (Quality Control)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilità (Solubility)

Calcolatore di Molarità

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Applicazioni (Applications)

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)