GSK2830371 phosphatase inibitore

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.68%

99.68

Target correlati	PROTAC Others Dyes Antineoplastic and Immunosuppressive Antibiotics ADC Cytotoxin Selection Antibiotics for Transfected Cell Antibiotics for Mammalian Cell Culture ADC Linker Molecular Glues Hydrotropic Agents
Altro phosphatase Inibitori	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) SHP099 Hydrochloride RMC-4550 SHP099 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride Raphin1

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
MCF7 cells	Function assay	24 h	Inhibition of cell proliferation of human MCF7 cells incubated for 24 hrs, IC50=9.5 μM	26358280
Escherichia coli BL21 (DE3) pLysS cells	Function assay		Inhibition of His-tagged PPM1D (1 to 420 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) pLysS cells using Ac-VEPPLS(P)QETFSDLW-NH2 substrate, IC50=0.0863 μM	26358280
SF9	Function assay	5 mins	Inhibition of human Wip1 (2 to 420 residues) expressed in baculovirus-infected insect SF9 cells assessed as diphosphate hydrolysis after 5 mins by assay, IC50=0.006μM	26914744
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	461.02	Formula	C₂₃H₂₉ClN₄O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1404456-53-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=N1)Cl)NCC2=CC=C(S2)C(=O)NC(CC3CCCC3)C(=O)NC4CC4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 92 mg/mL (199.55 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Wip1 phosphatase (Cell-free assay) 6 nM
In vitro	Nelle cellule di carcinoma mammario MCF7 amplificate per PPM1D, GSK2830371 aumenta la fosforilazione di molteplici substrati di Wip1, inclusi p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) e ATM (S1981). Questo composto mostra un'attività antiproliferativa selettiva in un sottogruppo di linee cellulari linfoidi, tutte portatrici di un allele TP53 wild-type. Inoltre, il co-trattamento di doxorubicina e questo composto chimico produce un effetto antiproliferativo sinergico nelle cellule tumorali DOHH2 e MX-1.
Saggio chinasico	Saggi di fosfatasi in vitro
Saggio chinasico	50 μM di substrato FDP con questo composto o DMSO vengono aggiunti a temperatura ambiente prima dell'aggiunta di 10 nM di Wip1 in tampone di saggio (50 mM TRIS, pH 7,5, 30 mM MgCl₂, 0,8 mM CHAPS, 0,05 mg/ml BSA). Il segnale fluorescente viene rilevato su un lettore di micropiastre Spectramax (485/530 nm).
In vivo	In vivo, GSK2830371 aumenta la fosforilazione di Chk2 (T68) e p53 (S15) e diminuisce le concentrazioni proteiche di Wip1 nei tumori DOHH2. Questo composto (150 mg/kg p.o.) inibisce anche la crescita degli xenotrapianti tumorali DOHH2 tramite l'inibizione di Wip1.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390428/