GSK2830371

N. catalogoS7573 Lotto:S757303

Stampa

Dati tecnici

Formula

C23H29ClN4O2S
Peso molecolare 461.02 Numero CAS 1404456-53-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 92 mg/mL (199.55 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GSK2830371 è un inibitore allosterico della Wip1 phosphatase, attivo per via orale, con IC50 di 6 nM.
Target
Wip1 phosphatase
(Cell-free assay)
6 nM
In vitro

Nelle cellule di carcinoma mammario MCF7 amplificate per PPM1D, GSK2830371 aumenta la fosforilazione di molteplici substrati di Wip1, inclusi p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) e ATM (S1981). Questo composto mostra un'attività antiproliferativa selettiva in un sottogruppo di linee cellulari linfoidi, tutte portatrici di un allele TP53 wild-type. Inoltre, il co-trattamento di doxorubicina e questo composto chimico produce un effetto antiproliferativo sinergico nelle cellule tumorali DOHH2 e MX-1.

In vivo

In vivo, GSK2830371 aumenta la fosforilazione di Chk2 (T68) e p53 (S15) e diminuisce le concentrazioni proteiche di Wip1 nei tumori DOHH2. Questo composto (150 mg/kg p.o.) inibisce anche la crescita degli xenotrapianti tumorali DOHH2 tramite l'inibizione di Wip1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di fosfatasi in vitro

    50 μM di substrato FDP con questo composto o DMSO vengono aggiunti a temperatura ambiente prima dell'aggiunta di 10 nM di Wip1 in tampone di saggio (50 mM TRIS, pH 7,5, 30 mM MgCl2, 0,8 mM CHAPS, 0,05 mg/ml BSA). Il segnale fluorescente viene rilevato su un lettore di micropiastre Spectramax (485/530 nm).
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    36 TP53 wild-type cells and 25 TP53 mutant cells

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    7 days

  • Metodo

    Cells are seeded into 96 well plates at 200–400 cells per well and treated with this compound dilution series on day 1. After 7 d, The CellTiter-Glo cell viability assay is used to determine effects on cell growth. Luminescent signal is detected on an EnVision 2104.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Female SCID mice bearing DOHH2 tumor xenografts

  • Dosaggi

    150 mg/kg BID

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390428/

Sellecks GSK2830371 È stato citato da 11 Pubblicazioni

PPM1D is directly degraded by proteasomes in a ubiquitination-independent manner through its carboxyl-terminal region [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):88] PubMed: 40931354
NR2F1 is a barrier to dissemination of early stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, canres.4145.2021] PubMed: 35471456
NR2F1 is a barrier to dissemination of early-stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, 82 (12): 2313–2326.] PubMed: None
Substrate spectrum of PPM1D in the cellular response to DNA double-strand breaks [ iScience, 2022, 25(9):104892] PubMed: 36060052
CDK5RAP2 loss-of-function causes premature cell senescence via the GSK3β/β-catenin-WIP1 pathway [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):9] PubMed: 34930892
WIP1 Promotes Cancer Stem Cell Properties by Inhibiting p38 MAPK in NSCLC [ Signal Transduct Target Ther, 2020, 15;5(1):36] PubMed: 32296033
[ Oncogene, 2020, ] PubMed: 32848211
Targeting Mutant PPM1D Sensitizes Diffuse Intrinsic Pontine Glioma Cells to the PARP Inhibitor Olaparib. [ Mol Cancer Res, 2020, 10.1158/1541-7786.MCR-19-0507] PubMed: 32229503
PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. [ Nat Commun, 2019, 10(1):3790] PubMed: 31439867
DNA Damage Signaling-Induced Cancer Cell Reprogramming as a Driver of Tumor Relapse [ Mol Cell, 2019, 74(4):651-663.e8] PubMed: 30954402

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.