GSK2830371

N. catalogoS7573 Lotto:S757305

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Dati tecnici

Formula

C23H29ClN4O2S
Peso molecolare 461.02 Numero CAS 1404456-53-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.55 mM)
Ethanol 46 mg/mL (99.77 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GSK2830371 è un inibitore allosterico della Wip1 phosphatase, attivo per via orale, con IC50 di 6 nM.
Target
Wip1 phosphatase
(Cell-free assay)
6 nM
In vitro

Nelle cellule di carcinoma mammario MCF7 amplificate per PPM1D, GSK2830371 aumenta la fosforilazione di molteplici substrati di Wip1, inclusi p53 (S15), Chk2 (T68), H2AX (S139) e ATM (S1981). Questo composto mostra un'attività antiproliferativa selettiva in un sottogruppo di linee cellulari linfoidi, tutte portatrici di un allele TP53 wild-type. Inoltre, il co-trattamento di doxorubicina e questo composto chimico produce un effetto antiproliferativo sinergico nelle cellule tumorali DOHH2 e MX-1.

In vivo

In vivo, GSK2830371 aumenta la fosforilazione di Chk2 (T68) e p53 (S15) e diminuisce le concentrazioni proteiche di Wip1 nei tumori DOHH2. Questo composto (150 mg/kg p.o.) inibisce anche la crescita degli xenotrapianti tumorali DOHH2 tramite l'inibizione di Wip1.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di fosfatasi in vitro

    50 μM di substrato FDP con questo composto o DMSO vengono aggiunti a temperatura ambiente prima dell'aggiunta di 10 nM di Wip1 in tampone di saggio (50 mM TRIS, pH 7,5, 30 mM MgCl2, 0,8 mM CHAPS, 0,05 mg/ml BSA). Il segnale fluorescente viene rilevato su un lettore di micropiastre Spectramax (485/530 nm).
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    36 TP53 wild-type cells and 25 TP53 mutant cells

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    7 days

  • Metodo

    Cells are seeded into 96 well plates at 200–400 cells per well and treated with this compound dilution series on day 1. After 7 d, The CellTiter-Glo cell viability assay is used to determine effects on cell growth. Luminescent signal is detected on an EnVision 2104.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Female SCID mice bearing DOHH2 tumor xenografts

  • Dosaggi

    150 mg/kg BID

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24390428/

Sellecks GSK2830371 È stato citato da 11 Pubblicazioni

PPM1D is directly degraded by proteasomes in a ubiquitination-independent manner through its carboxyl-terminal region [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):88] PubMed: 40931354
NR2F1 is a barrier to dissemination of early stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, canres.4145.2021] PubMed: 35471456
NR2F1 is a barrier to dissemination of early-stage breast cancer cells [ Cancer Res, 2022, 82 (12): 2313–2326.] PubMed: None
Substrate spectrum of PPM1D in the cellular response to DNA double-strand breaks [ iScience, 2022, 25(9):104892] PubMed: 36060052
CDK5RAP2 loss-of-function causes premature cell senescence via the GSK3β/β-catenin-WIP1 pathway [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):9] PubMed: 34930892
WIP1 Promotes Cancer Stem Cell Properties by Inhibiting p38 MAPK in NSCLC [ Signal Transduct Target Ther, 2020, 15;5(1):36] PubMed: 32296033
[ Oncogene, 2020, ] PubMed: 32848211
Targeting Mutant PPM1D Sensitizes Diffuse Intrinsic Pontine Glioma Cells to the PARP Inhibitor Olaparib. [ Mol Cancer Res, 2020, 10.1158/1541-7786.MCR-19-0507] PubMed: 32229503
PPM1D mutations silence NAPRT gene expression and confer NAMPT inhibitor sensitivity in glioma. [ Nat Commun, 2019, 10(1):3790] PubMed: 31439867
DNA Damage Signaling-Induced Cancer Cell Reprogramming as a Driver of Tumor Relapse [ Mol Cell, 2019, 74(4):651-663.e8] PubMed: 30954402

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