Name: PKI-402
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2739
Rating: 5 (6 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.01%

99.01

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.001 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay	4 h	Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells after 4 hrs by Western blotting, IC50=0.005 μM
PC3 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells with PTEN mutant after 72 hrs, IC50=0.021 μM
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	570.65	Formula	C₂₉H₃₄N₁₀O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1173204-81-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CCN1C2=C(C(=NC(=N2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCN(CC5)C)N6CCOCC6)N=N1

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 0.5 mg/mL (0.87 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

4-Methylpyridine : 17 mg/mL

DMSO : 10 mg/mL (17.52 mM) Riscaldato con bagno dacqua a 50°C; Sonicato;
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 2 nM mTOR (Cell-free assay) 3 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 7 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 14 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Equivalente all'IC50 per PI3Kα wild-type, PKI-402 inibisce i mutanti E545K e H1047R di PI3Kα con IC50 di 3 nM. In un pannello di 236 chinasi proteiche umane, questo composto mostra attività inibitoria solo contro C-Raf e B-Raf con IC50 di 7 μM, e mostra scarsa attività contro tutte le altre chinasi con IC50 di > 10 μM. Inibisce la crescita di linee cellulari tumorali umane con IC50 di 6-349 nM. Coerentemente, questa sostanza chimica inibisce la fosforilazione delle proteine effettrici di PI3K e mTOR, in particolare Akt fosforilato (p-Akt) a T308 e S473 con IC50 di <10 nM e <30 nM, rispettivamente. Inibisce la fosforilazione sia di p70S6K che di 4EBP1 con IC50 di <10 nM. Questo inibitore blocca anche la fosforilazione di PRAS40 da parte di Akt a T246 con IC50 di <30 nM, e inibisce la fosforilazione di ENOS da parte di Akt a S1177 e di GSK3α/GSK3β a S9/S21 con IC50 di <10 nM. Nelle MDAMB-361, una linea tumorale mammaria con PI3K-α mutante (E545K) e livelli elevati del recettore Her2, il trattamento con questo composto induce la poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP) clivata, un marcatore di apoptosi. Meno del 10% delle cellule MDAMB-361 esposte a 0,3 μM (o superiore) per 24 ore rimangono vitali.
Saggio chinasico	Saggio in formato a polarizzazione di fluorescenza
Saggio chinasico	I saggi enzimatici sono eseguiti in formato a polarizzazione di fluorescenza (FP), adattati dal protocollo del kit di saggio Echelon K-1100 PI3K FP. Il tampone di reazione del saggio è 20 mM Hepes, pH 7,5, 2 mM MgCl₂, 0,05% CHAPS e 0,01% βME. Il tampone STOP/rivelazione del saggio è 100 mM Hepes, pH 7,5, 4 mM EDTA, 0,05% CHAPS. I saggi FP vengono eseguiti in piastre Nunc a 384 pozzetti di polipropilene nero fluorurato. La reazione FP viene eseguita in 20 μL di tampone di reazione contenente 20 μM PIP2, 25 μM ATP e >4% di DMSO. La reazione viene condotta per 30 minuti a temperatura ambiente. La reazione viene interrotta con 20 μL di tampone STOP/rivelazione contenente 10 nM di sonda e 40 nM di GST-GRP. Le piastre di saggio vengono incubate per 2 ore e la polarizzazione di fluorescenza viene misurata in un lettore di piastre Perkin-Elmer Envision con filtri TAMRA-FP.
In vivo	Una singola dose di PKI-402 (100 mg/kg) sopprime la fosforilazione di Akt (a T308) e induce la PARP clivata nei tumori MDA-MB-361. Nel tessuto normale (cuore e polmone), questo composto ha un effetto minimo sulla p-Akt, senza PARP clivata rilevabile. Coerentemente, questa sostanza chimica a 100 mg/kg (quotidianamente per 5 giorni, un ciclo) riduce il volume tumorale iniziale da 260 mm3 a 129 mm3 e previene la ricrescita tumorale per 70 giorni nelle MDA-MB-361. Inibisce significativamente la crescita dei tumori A549 in topi nudi a 25 mg/kg e 50 mg/kg. Questo composto a 100 mg/kg (quotidianamente per 5 giorni, un ciclo) provoca una significativa (P < 0,01) riduzione della crescita tumorale di U87MG.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371716/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PKI-402 PI3K inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 570.65