Istradefylline Adenosine Receptor antagonista

L'affinità di Istradefylline per l'A2AR è 70 volte maggiore di quella per il recettore A1 con K_i di 2,2 nM rispetto a 150 nM. [1] L'esposizione di astrociti striatali primari di ratto a questo composto porta all'abolizione concentrazione-dipendente dell'induzione di astrogliosi da bFGF in vitro. [5] Le affinità di legame (K_i) di questa sostanza chimica per il recettore A1, il recettore A2A e il recettore A3 nell'uomo sono >287 nM, 9,12 nM e >681 nM, rispettivamente; per il recettore A1 e il recettore A2A nel ratto sono 50,9 nM e 1,57 nM, rispettivamente; e per il recettore A1 e il recettore A2A nel topo sono 105,02 nM e 1,87 nM, rispettivamente. [6]

Istradefylline inverte la catalessia indotta da CGS21680 e da reserpina con una ED50 di 0,05 mg/kg e 0,26 mg/kg, rispettivamente. Questo composto è oltre 10 volte più potente in questi modelli rispetto ad altri antagonisti dell'adenosina e farmaci agonisti della dopamina. L'amministrazione di questa sostanza chimica in combinazione con LevoDOPA (50 mg/kg) esercita effetti prominenti sulla catalessia indotta da aloperidolo e da reserpina. [2] L'amministrazione orale di questo composto a 10 mg/kg a marmoset comuni trattati con MPTP produce un aumento dell'attività locomotoria a circa il doppio di quella del controllo e migliora la disabilità motoria. L'amministrazione di questa sostanza chimica (10 mg/kg, po, 90 minuti prima di SKF80723/quinpirole/LevoDOPA) in combinazione con SKF80723 (1 mg/kg, ip), quinpirole (0,06 mg/kg ip) o LevoDOPA (2,5 mg/kg po) produce un effetto additivo significativo sull'attività locomotoria e sul miglioramento della disabilità motoria, ma non sulla discinesia. [3] Nel modello murino MPTP, questo composto attenua significativamente la deplezione di dopamina striatale in diverse condizioni. Il pretrattamento con questa sostanza chimica (3,3 mg/kg, i.p.) prima di una singola dose di MPTP attenua le deplezioni parziali di dopamina e DOPAC misurate negli striati 1 settimana dopo. [1] L'amministrazione orale di questo composto protegge dalla perdita di cellule neuronali dopaminergiche nigrali indotta da 6-idrossidopamina nei ratti e previene la perdita funzionale delle terminazioni nervose dopaminergiche nello striato e la conseguente gliosi causata da MPTP nei topi. [4] Il trattamento cronico con questo composto non migliora i deficit di inversione nei ratti con deplezione di dopamina. [7] I movimenti tremolanti della mascella indotti da pimozide sono significativamente ridotti dalla co-somministrazione di questa sostanza chimica o di tropicamide. Gli aumenti indotti da pimozide nell'espressione di c-Fos striatale ventrolaterale sono ridotti da una dose comportamentalmente efficace di questo composto, a differenza della tropicamide che in realtà aumenta l'espressione di c-Fos nei ratti trattati con pimozide. [8]