IMD 0354 IκB/IKK inhibitor

IMD-0354 (< 5 μM) inibisce l'espressione di NF-κB e la traslocazione di NF-κB nel nucleo nelle cellule HMC-1. IMD-0354 sopprime la proliferazione cellulare in modo tempo- e dose-dipendente nelle cellule HMC-1. IMD-0354 (0,5 μM) inibisce quasi la proliferazione delle cellule IC-2^G559 e delle cellule IC-2^V814. IMD-0354 (0,5 μM) provoca l'arresto del ciclo cellulare nella fase G0/G1 nelle cellule HMC-1. IMD-0354 (1 μM) aumenta il numero di cellule con contenuto di DNA ipodiploide nelle cellule HMC-1. IMD-0354 (<1 μM) diminuisce il rapporto delle cellule nelle fasi S e G2/M nelle cellule HMC-1. IMD-0354 (1 μM) riduce l'espressione di Cyclin D3 e il livello di fosforilazione di pRb in modo tempo-dipendente nelle cellule HMC-1. IMD-0354 (< 10 μM) non ha alcuna influenza sui segnali di STAT3 e STAT6, mentre la fosforilazione di STAT1 e STAT5 è molto leggermente soppressa a concentrazioni elevate nelle cellule HMC-1. IMD-0354 sopprime la traslocazione di NF-κB nel nucleo nei CBhCMC dopo 24 ore in modo dose-dipendente. [1] IMD-0354 inibisce il 98,5% dell'attività di NF-κB a una concentrazione di 10 μg/ml nelle cellule HepG2. [2] IMD-0354 (1 μM) migliora la diminuzione della concentrazione di adiponectina indotta da TNFα nel mezzo, quando il TNFα (6 nM) e l'insulina (100 nM) vengono somministrati contemporaneamente in adipociti 3T3-L1 privati di siero per 12 ore. IMD-0354 (1 μM) ripristina la fosforilazione di Akt regolata negativamente dal trattamento con TNFα, quando il TNFα (6 nM) e l'insulina (100 nM) vengono somministrati contemporaneamente in adipociti 3T3-L1 privati di siero per 12 ore. [3] IMD-0354 (1 μM) inibisce la fosforilazione di IκBα e la traslocazione nucleare del fattore nucleare kappa B (NF-κB) indotta dal fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) nei cardiomiociti coltivati. IMD-0354 (1 μM) riduce significativamente la produzione di interleuchina-1β e proteina chemiotattica dei monociti-1 indotta da TNF-α dai cardiomiociti coltivati. [4]

IMD-0354 a 5 mg/kg diminuisce significativamente anche NF-κB, ma l'entità della diminuzione è inferiore rispetto a 20 mg/kg di IMD-0354 nei polmoni di topi sensibilizzati all'OVA. IMD-0354 (20 mg/kg) migliora l'iperreattività delle vie aeree e riduce il numero di eosinofili bronchiali e cellule produttrici di muco nei topi sensibilizzati all'OVA. IMD-0354 (20 mg/kg) riduce anche il numero totale di cellule ed eosinofili nel liquido di lavaggio broncoalveolare nei topi sensibilizzati all'OVA. IMD-0354 (20 mg/kg) inibisce la produzione di citochine Th2 come interleuchina (IL)-5 e IL-13 e eotaxina nelle vie aeree e/o nei polmoni di topi sensibilizzati all'OVA, ma non influisce sul ripristino delle citochine Th1 come IL-12 e interferone-gamma nelle stesse condizioni sperimentali. IMD-0354 (20 mg/kg) provoca una diminuzione parziale della concentrazione sierica di IgE nei topi sensibilizzati all'OVA. [2] IMD-0354 diminuisce significativamente i livelli di glucosio plasmatico nei topi KKAy trattati con e alimentati con una dieta HF in modo dose-dipendente senza influire sul peso corporeo. [3] IMD-0354 (10 mg/kg) porta a una significativa riduzione dose-dipendente del rapporto area di infarto/area a rischio e alla conservazione del rapporto di accorciamento frazionario. [4]