Name: Taselisib (GDC 0032)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7103
Rating: 5 (39 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
human MOLM16 cells	Proliferation assay		72 h		Antiproliferative activity against human MOLM16 cells after 72 hrs by Cell Titer-Blue assay
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	460.53	Formula	C₂₄H₂₈N₈O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1282512-48-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	RG7604			Smiles	CC1=NN(C(=N1)C2=CN3CCOC4=C(C3=N2)C=CC(=C4)C5=CN(N=C5)C(C)(C)C(=O)N)C(C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 70 mg/mL (151.99 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.460mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	A beta isoform-sparing PI3K inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 0.12 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 0.29 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 0.97 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 9.1 nM(Ki) C2β (Cell-free assay) 292 nM hVps34 (Cell-free assay) 374 nM
In vitro	GDC-0032 è un inibitore orale biodisponibile, potente e selettivo delle isoforme di PI3Kα, δ e γ di Classe I, con un'inibizione 30 volte inferiore dell'isoforma PI3K β rispetto all'isoforma PI3Kα. I dati preclinici mostrano che GDC-0032 ha un'attività aumentata contro le linee cellulari tumorali mutanti dell'isoforma PI3Kα (PIK3CA) e amplificate HER2. GDC-0032 inibisce la proliferazione delle cellule MCF7-neo/HER2 con una IC50 di 2,5 nM.
Saggio chinasico	Caratterizzazione dell'attività biochimica e cellulare in vitro
Saggio chinasico	L'attività enzimatica delle isoforme di PI3K di classe I viene misurata utilizzando un saggio di polarizzazione di fluorescenza che monitora la formazione del prodotto, la molecola di 3,4,5-inositolo trifosfato, mentre compete con il PIP3 marcato fluorescentemente per il legame alla proteina del dominio di omologia della pleckstrina GRP-1. Un aumento del prodotto fosfatidil inositolo-3-fosfato comporta una diminuzione del segnale di polarizzazione di fluorescenza, poiché il fluoroforo marcato viene spostato dal sito di legame della proteina GRP-1. Le isoforme di PI3K di classe I sono espresse e purificate come proteine ricombinanti eterodimeriche. Il PIP3 marcato con tetrametilrodamina (TAMRA-PIP3), il di-C8-PIP2 e i reagenti per la rilevazione del PIP3 sono acquistati da Echelon Biosciences. La PI3Kα viene saggiata in condizioni di velocità iniziale in presenza di 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5% di glicerolo, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05% (v/v) di Chaps, 1 mM di ditiotreitolo e 2% (v/v) di DMSO a 60 ng/mL. Dopo il saggio per 30 minuti a 25 °C, le reazioni vengono terminate con una concentrazione finale di 9 mM EDTA, 4,5 nM TAMRA-PIP3 e 4,2 μg/mL di proteina rilevatore GRP-1 prima di leggere la polarizzazione di fluorescenza su un lettore di piastre Envision. I valori di IC50 vengono calcolati dall'adattamento delle curve dose-risposta a un'equazione a 4 parametri. Ogni valore riportato è una media di tre esperimenti, e tutti hanno una deviazione standard inferiore a una media geometrica.
In vivo	La farmacocinetica di GDC-0032 è approssimativamente dose-proporzionale e indipendente dal tempo con una t_1/2 media di 40 ore. La combinazione di GDC-0032 aumenta l'attività, con conseguenti regressioni tumorali e ritardo della crescita tumorale (91% di inibizione della crescita tumorale (TGI)). Inoltre, la combinazione di GDC-0032 migliora l'efficacia in vivo (102% TGI per GDC-0032).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23662903/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	Cyclin D1 / Cyclin E / Cleaved PARP / p-AKT / pPRAS40 / p-mTOR / pp70S6K / BRCA1 / c-Myc		27382432
Growth inhibition assay	Cell viability		27382432

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02785913	Completed	Recurrent Squamous Cell Lung Carcinoma\|Stage IV Squamous Cell Lung Carcinoma	SWOG Cancer Research Network\|National Cancer Institute (NCI)	November 2014	Phase 2
NCT01967966	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	November 2013	Phase 1
NCT01814709	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	April 2013	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Taselisib (GDC 0032) PI3K inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 460.53