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Dalcetrapib (JTT-705) CETP inibitore

N. Cat.S2772

Dalcetrapib (JTT-705) è un inibitore di rhCETP con IC50 di 0,2 μM che aumenta il colesterolo HDL plasmatico. Questo composto è in Fase 3.
Dalcetrapib (JTT-705) CETP inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 389.59

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Controllo Qualità

Lotto: S277201 DMSO]78 mg/mL]false]Ethanol]78 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.73%
99.73

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 389.59 Formula

C23H35NO2S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 211513-37-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi RO4607381 Smiles CCC(CC)CC1(CCCCC1)C(=O)NC2=CC=CC=C2SC(=O)C(C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 78 mg/mL (200.21 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
rhCETP
0.2 μM
In vitro
Dalcetrapib (JTT-705) modula l'attività di CETP e induce un cambiamento conformazionale in CETP quando aggiunto al plasma umano. La formazione di pre-β-HDL indotta da CETP nel plasma umano è invariata da questo composto a ≤3 µM e aumentata a 10 µM. Aumenta statisticamente e significativamente la formazione di pre-β-HDL. Dalcetrapib raggiunge il 50% di inibizione dell'attività di CETP nel plasma umano a una concentrazione di 9 μM. Inoltre, inibisce l'attività di CETP dei mezzi in HepG2 in modo dose-dipendente.
Saggio chinasico
Inibizione del trasferimento di CE da HDL a LDL mediato da rhCETP e C13S CETP
La potenza inibitoria (IC50) di Dalcetrapib (JTT-705) per diminuire il trasferimento di CE da HDL a LDL da parte di rhCETP e C13S CETP viene misurata utilizzando un kit di saggio di prossimità a scintillazione. Brevemente, le particelle donatrici di HDL marcate con [3H]CE vengono incubate in presenza di proteine CETP purificate (concentrazione finale 0,5 µg/mL) e particelle accettrici di LDL biotinilate per 3 ore a 37 °C. Successivamente, vengono aggiunte perle di poliviniltoluene accoppiate a streptavidina contenenti cocktail di scintillazione liquido che si legano selettivamente al LDL biotinilato, e la quantità di molecole di [3H]CE trasferite al LDL viene misurata mediante conteggio β.
In vivo
Il trattamento con Dalcetrapib (JTT-705) porta a significativi aumenti dei livelli di HDL-C. Nei criceti iniettati con macrofagi autologhi marcati con [3H]colesterolo, aumenta significativamente l'eliminazione fecale sia degli steroli neutri [3H] che degli acidi biliari [3H]. Questo composto aumenta anche il colesterolo HDL-[3H] plasmatico. Ha il 95% di inibizione dell'attività CETP nei conigli bianchi giapponesi maschi a una dose orale di 30 mg/kg. Quando somministrato a dosi orali di 30 mg/kg o 100 mg/kg una volta al giorno per 3 giorni a conigli bianchi giapponesi maschi, aumenta il livello di colesterolo HDL plasmatico rispettivamente del 27% e del 54%. Il trattamento con questo composto aumenta marcatamente i livelli sierici di HDL-C. Il rapporto HDL2-C/HDL3-C è significativamente più alto nei conigli trattati con Dalcetrapib rispetto ai conigli di controllo a 5 e 7 mesi, indicando che l'inibizione dell'attività di CETP da parte di esso modifica la distribuzione delle sottofrazioni di HDL e aumenta preferenzialmente i livelli di HDL2-C. Il suo trattamento aumenta l'attività della paraossanasi sierica e l'attività dell'acetilidrolasi del fattore attivante le piastrine associata a HDL, ma diminuisce la concentrazione plasmatica di lisofosfatidilcolina.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15331428/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21175438/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT04676867 Completed
Covid19
DalCor Pharmaceuticals|The Montreal Health Innovations Coordinating Center (MHICC)|Covance
 January 11 2021 Phase 2
NCT01363999 Completed
Healthy Volunteer
Hoffmann-La Roche
 June 2011 Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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