Torcetrapib CETP inibitore

Torcetrapib aumenta la secrezione di aldosterone dalle cellule H295R in modo dose-dipendente dopo 24 o 48 ore di trattamento con un EC50 di circa 80 nM; questo effetto è mediato dai canali del calcio, poiché i bloccanti dei canali del calcio bloccano completamente il rilascio di corticoidi e l'aumento del calcio indotti da questo composto. Questa sostanza chimica (1 μM) aumenta significativamente l'espressione del gene steroidogenico, CYP11B2 e CYP11B1, nelle linee cellulari H295R. [2]

Torcetrapib (< 100 mg, giornaliero) modifica la distribuzione plasmatica della CETP, poiché il peso molecolare apparente della CETP si è spostato verso una forma più grande, entro 2 ore dalla dose in soggetti giovani sani. Il trattamento con questo composto con 10 mg, 30 mg, 60 mg e 120 mg al giorno e 120 mg due volte al giorno si traduce in aumenti del 16%, 28%, 62%, 73% e 91% dell'HDL-C plasmatico, rispettivamente, senza cambiamenti significativi nel TPC in soggetti giovani sani. [1] Si traduce in un aumento del 72,1% del colesterolo lipoproteico ad alta densità e una diminuzione del 24,9% del colesterolo lipoproteico a bassa densità, oltre a un aumento di 5,4 mm Hg della pressione sanguigna sistolica, una diminuzione del potassio sierico e aumenti di sodio sierico, bicarbonato e aldosterone, in pazienti ad alto rischio cardiovascolare dopo 12 mesi di trattamento. [3] Questo agente aumenta i livelli di colesterolo HDL del 50% e del 60% a dosi di 60 mg al giorno e 120 mg al giorno, rispettivamente, sia in soggetti sani che moderatamente iperlipidemici. 60 mg al giorno aumenta l'efflusso netto di colesterolo mediato da HDL dalle cellule schiumose principalmente aumentando le concentrazioni di HDL, mentre 120 mg al giorno di questo composto aumenta l'efflusso di colesterolo sia aumentando la concentrazione di HDL sia causando un aumento dell'efflusso a concentrazioni di HDL corrispondenti. [4] Questo composto chimico (90 mg/kg/giorno) si traduce in un'inibizione del 70% del trasferimento di CE in conigli alimentati con una dieta aterogenica. Esso (90 mg/kg/giorno) aumenta i livelli medi di HDL-C di oltre 3 volte e i livelli di apoA-I di 2,5 volte nel plasma in conigli alimentati con una dieta aterogenica. L'animale trattato presenta un aumento multiplo dell'AUC di HDL-C e una corrispondente riduzione dell'area della lesione aortica con una riduzione del 60% del colesterolo libero aortico (FC) e dell'estere di colesterolo (EC) in conigli alimentati con una dieta aterogenica. I sieri di conigli trattati con questo composto stimolano l'efflusso di colesterolo libero in misura significativamente maggiore rispetto ai sieri di conigli di controllo. [5]