Cinnamaldehyde TRP Channel agonista

Cinnamaldehyde (40 μM) potrebbe aumentare l'espressione della lipasi sensibile agli ormoni (HSL) e sopprimere l'espressione di perilipina e glicerolo-3-fosfato deidrogenasi, oltre a ridurre l'espressione dei geni adipocitari del recettore attivato dai proliferatori perossisomiali (PPAR)-γ e della proteina legante CCAAT/enhancer-α (CEBP-α) nei pre-adipociti 3T3-L1. Aumenta anche l'espressione di PPARδ e PPARγ, così come dei suoi geni bersaglio come aP2 e CD36 negli adipociti differenziati 3T3-L1. Il trattamento con questo composto aumenta l'espressione di GLUT4 attivando il coattivatore 1α del recettore γ attivato dai proliferatori perossisomiali (PGC-1α) e innescando il suo effettore a valle, i fattori di miglioramento dei miociti 2 (MEF2) nelle cellule C2C12. Il suo trattamento regola il metabolismo ossidativo aumentando le espressioni della 5'-adenosina monofosfato-chinasi attivata (AMPK), della deacetilasi NAD+-dipendente sirtuina 1, di PGC-1α e del citocromo C, oltre a migliorare l'espressione di PPARα e PPARβ/δ, il che contribuisce alla biogenesi mitocondriale. Tuttavia, è dimostrato che inibisce il metabolismo mitocondriale riducendo il metabolismo ossidativo basale e indotto chimicamente dei miotubi nelle cellule C2C12[1]. Questa sostanza chimica esercita effetti citotossici sulle cellule di leucemia umana K562 inducendo apoptosi e sinergizzando la citotossicità delle cellule CIK contro le cellule K562[3].

Cinnamaldehyde mostra effetti di abbassamento dei glucolipidi negli animali diabetici aumentando l'assorbimento del glucosio e migliorando la sensibilità all'insulina nei tessuti adiposi e muscolari scheletrici, migliorando la sintesi del glicogeno nel fegato, ripristinando la disfunzione delle isole pancreatiche, rallentando i tassi di svuotamento gastrico e migliorando i disturbi renali e cerebrali diabetici. Questo composto esercita questi effetti attraverso la sua azione su molteplici vie di segnalazione, inclusi PPAR, AMPK, PI3K/IRS-1, RBP4-GLUT4 e ERK/JNK/p38MAPK, TRPA1-ghrelin e le vie Nrf2. Inoltre, questo composto sembra regolare le attività di PTP1B e α-amilasi. La somministrazione orale di questa sostanza chimica, che va da 20 mg/kg a 40 mg/kg al giorno per una durata compresa tra 21 e 60 giorni, porta a un miglioramento significativo dei livelli di glucosio nel sangue e di emoglobina glicosilata (HbA1C), nonché della sensibilità all'insulina nei ratti diabetici indotti da STZ. Non è stabile nell'organismo, con la possibilità di metabolizzare in acido cinnamico e trasformarsi in alcol cinnamico. Dosi eccessive di questo composto possono generare una risposta tossica. Nell'uomo, il 3% di questa sostanza può causare irritazione cutanea. È dimostrato che diminuisce l'IL-1β sierica e inibisce l'espressione genica infiammatoria (COX-2, MCP-1, TNF-α e IL-6) nel WAT di topi albini svizzeri maschi e C57BLKS db/db insultati da HFD, mentre un'aumentata espressione di Cpt1a protegge contro il rilascio di adipochine pro-infiammatorie e promuove l'ossidazione degli acidi grassi, il che contribuisce a un miglioramento della resistenza all'insulina[1].