Home PI3K/Akt/mTOR PI3K inhibitor Copanlisib (BAY 80-6946)

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Copanlisib (BAY 80-6946) PI3K inhibitor

N. Cat.: S2802

Copanlisib is a potent pan-class I PI3K with IC50 of 0.5, 3.7, 6.4, and 0.7 nM in cell-free assays for PI3Kα/β/γ/δ , respectively. Phase 3.This product has poor solubility, animal experiments are available, cell experiments please choose carefully!
Copanlisib (BAY 80-6946) PI3K inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 480.52

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.74%
99.74

Prodotti spesso usati con Copanlisib (BAY 80-6946)

Anetumab ravtansine

The combination of this compound and Anetumab ravtansine shows an increase in apoptosis in the OVCAR-3 and OVCAR-8 cell lines.

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
Huh7 Growth inhibiton assay 100 nM Copanlisib dose-dependently inhibited cell growth in vitro. IC50=47.9 nM. 30962952
HepG2 Growth inhibiton assay 100 nM Copanlisib dose-dependently inhibited cell growth in vitro. IC50=31.6 nM. 30962952
Hep3B Growth inhibiton assay IC50=72.4 nM 30962952
PLCPRF5 Growth inhibiton assay IC50=283 nM 30962952
Chang Growth inhibiton assay IC50=442 nM 30962952
JVM-3 Function assay 48 h inhibits metabolic activity with an IC50 of 2 μM in the XTT assay 25912635
BT-474 Function assay 50 nM 0.5, 2, 4, 8, 24 h rapidly inhibits the phosphorylation of AKT (S473, T308) as well as its direct substrates PRAS40 (T246) and GSK3β (S9), and inhibition was sustained for up to 24 hours 24436048
SK-BR-3 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
UACC-893 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
HCC-1954 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
MDA-MB-453 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
MDA-MB-361 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
BT-20 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
MCF-7 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
T-47D Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
HCC1806 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
NCI-H292 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
NCI-H1650 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
CCRF-SB Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
U937 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
SU-DHL-4 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
SU-DHL-5 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
HCT116 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
A549 cells Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
SK-MEL-30 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
SK-MEL-2 cells Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
NCI-H1703 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
NCI-H661 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
PC9 Function assay 0, 1, 2, 4 h downregulation of P-AKT 24436048
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
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Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 480.52 Formula

C23H28N8O4

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1032568-63-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi BAY 80-6946 Smiles COC1=C(C=CC2=C3NCCN3C(=NC(=O)C4=CN=C(N=C4)N)N=C21)OCCCN5CCOCC5

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

5%TFA : 8 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
(Cell-free assay)
0.5 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
0.7 nM
PI3Kβ
(Cell-free assay)
3.7 nM
PI3Kγ
(Cell-free assay)
6.4 nM
In vitro

Sia nelle cellule KPL4 che nelle cellule PC3 stimolate con LPA, BAY 80-6946 riduce i livelli di pAKT. In un sottogruppo di linee cellulari di cancro umano con mutazioni PIK3CA e/o sovraespressione di HER2, BAY 80-6946 mostra attività antiproliferativa e induce apoptosi. [1] La combinazione di terapie mirate a HER2 e BAY 80-6946 inibisce la crescita più efficacemente rispetto a ciascuna terapia usata da sola, e può ripristinare la sensibilità a trastuzumab e lapatinib nelle cellule. [2]
Saggio chinasico
Saggi biochimici di lipid chinasi
L'effetto di BAY 80-6946 sull'attività di PI3Kα, PI3Kβ e PI3Kγ viene misurato dall'inibizione dell'incorporazione di 33P nel fosfatidilinositolo (PI) in piastre MaxiSorp® a 384 pozzetti rivestite con 2 µg/pozzetto di PI e fosfatidilserina (PS) (rapporto molare 1:1). In ogni saggio di isoforma di PI3K, vengono utilizzati 9 µL di tampone di reazione (50 mM MOPSO, pH 7.0, 100 mM NaCl, 4 mM MgCl2, 0,1% BSA) contenente 7.5 ng di proteina p110α o p110β tronca N-terminale His-taggata, o 25 ng di proteina p110γ umana purificata. La reazione viene avviata aggiungendo 5 µL di una soluzione di ATP 40 µM contenente 20 µCi/mL [33P]-ATP. Dopo 2 ore di incubazione a temperatura ambiente, la reazione viene terminata con l'aggiunta di 5 µL di una soluzione di EDTA 25 mM. Le piastre vengono lavate e quindi vengono aggiunti 25 µL di cocktail di scintillazione Ultima Gold™. La radioattività incorporata nel substrato di PI immobilizzato viene determinata con un contatore a scintillazione liquida BetaPlate.
In vivo

Nel modello di xenotrapianto tumorale di ratto KPL4 o HCT116, BAY 80-6946 (6 mg/kg, i.v.) induce una regressione tumorale completa al 100%. Nei topi nudi con modelli di NSCLC resistenti all'erlotinib derivati da pazienti Lu7860 e modelli di tumore mammario luminale derivati da pazienti MAXF1398, BAY 80-6946 (14 mg/kg, i.v.) provoca anche l'inibizione della crescita tumorale. [1]
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-FoxO4(T28) / p-S6(S235/236) / p-4E-BP1(S65) / p-4E-BP1(T37/46) / p-HER3(Y1197) / HER3 / p-IGF1Rβ/ IGF1R / p-HER2 / p-EGFR / p-STAT3 / p-ERK p-AKT / AKT / p-PRAS40(T246) / p-GSK3β(S9) / cleaved caspase-3 / cleaved caspase-7 / PI3K-p85
S2802-WB2
24436048
Growth inhibition assay Cell viability
S2802-viability
24436048

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT05082025 Active not recruiting
Endometrial Cancer|Ovarian Cancer
M.D. Anderson Cancer Center|Bayer
 September 27 2022 Phase 2
NCT05217914 Active not recruiting
Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma
Bayer
 July 1 2022 --
NCT04939272 Suspended
Recurrent Mantle Cell Lymphoma|Refractory Mantle Cell Lymphoma
City of Hope Medical Center|National Cancer Institute (NCI)
 June 29 2022 Phase 1|Phase 2
NCT04572763 Active not recruiting
Diffuse Large B Cell Lymphoma|Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma|Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Dana-Farber Cancer Institute|AbbVie|Bayer
 September 8 2021 Phase 1|Phase 2
NCT04803123 Terminated
Leukemia Acute Lymphocytic
Dorothy Sipkins MD PhD|Bayer|Duke University
 June 21 2021 Early Phase 1