AZD8186 PI3K inibitore

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
MDA-MB-468	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kbeta in PTEN-null human MDA-MB-468 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.003μM	25514658
Jeko B	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kdelta in human Jeko B cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.017μM	25514658
BT474	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kalpha mutant human BT474 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at Tyr-308 after 2 hrs, IC50=0.752μM	25514658
PC3	Function assay	100 mg/kg		Inhibition of Akt phosphorylation at Ser473 in PTEN-deficient human PC3 cells xenograft mouse model at 100 mg/kg, po single dose measured up to 8 hrs	25514658
PC3	Antitumor assay	30 mg/kg		Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole	25514658
PC3	Antitumor assay	60 mg/kg		Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 60 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole	25514658
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	457.47	Formula	C₂₄H₂₅F₂N₃O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1627494-13-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C1=CC(=CC2=C1OC(=CC2=O)N3CCOCC3)C(=O)N(C)C)NC4=CC(=CC(=C4)F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 79 mg/mL (172.68 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 60%TEG 2 30%WFI Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	16.000mg/ml (34.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 600 μL of TEG, mix evenly to clarify it; then continue to add 300 μL of WFI to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kβ (Cell-free assay) 4 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 12 nM PI3Kα (Cell-free assay) 35 nM
In vitro	AZD8186 inibisce potentemente p-Akt nelle cellule MDA-MB-468 sensibili all'inibizione di PI3Kβ e nelle cellule Jeko B sensibili all'inibizione di PI3Kδ con IC50 di 3 nM e 4 nM, rispettivamente. Questo composto mostra una preferita attività di inibizione della crescita nella maggior parte delle linee cellulari carenti di PTEN con GI50 <1 μM.
Saggio chinasico	Saggi enzimatici PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ e PI3Kδ
Saggio chinasico	L'inibizione delle isoforme ricombinanti umane di PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ e PI3Kδ viene valutata utilizzando un kit di saggio Kinase-Glo Plus. Curve di concentrazione-risposta a 12 punti con una concentrazione massima di 100 μM vengono costruite dispensando composti solubilizzati in DMSO in micropiastre bianche a 384 pozzetti a legame medio utilizzando un Echo 555. Vengono aggiunti 3 μL del PI3K appropriato in tampone Tris (50 mM Tris pH 7,4, 0,05% CHAPS, 2,1 mM DTT e 10 mM MgCl₂). La piastra viene coperta e lasciata pre-incubare con il composto per 20 minuti prima dell'aggiunta di 3 μL di soluzione substrato contenente PIP2 e ATP. La reazione enzimatica viene interrotta dopo 80 minuti con l'aggiunta della soluzione di rilevamento Kinase Glo. Le piastre vengono coperte e incubate per 30 minuti a temperatura ambiente prima che il segnale di luminescenza venga letto utilizzando un lettore di piastre PHERAstar. Le concentrazioni finali di DMSO, ATP e PIP2 nel saggio sono rispettivamente 2%, 8 μM e 80 μM. Le concentrazioni finali di PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ e PI3Kδ sono rispettivamente 20 nM, 20 nM, 45 nM e 30 nM. Per PI3Kα, PI3Kβ e PI3Kδ la concentrazione di enzima attivo è determinata come descritto nella sezione di determinazione del limite di legame stretto del saggio enzimatico. Per PI3Kγ la concentrazione di enzima è determinata mediante saggio di Bradford. I valori di IC50 vengono calcolati utilizzando Genedata Screener.
In vivo	In topi nudi portatori di xenotrapianti di tumore prostatico PC3 deficienti di PTEN, AZD8186 (100 mg/kg, p.o.) inibisce fortemente i livelli di fosforilazione di Akt e provoca una significativa inibizione della crescita tumorale. Se usato in combinazione con ABT, questo composto (60 mg/kg, p.o.) porta a una completa inibizione della crescita tumorale. Nei modelli murini di TNBC PTEN-null HCC70 e MDA-MB-468, e nei modelli prostatici HID28, questa sostanza chimica (50 mg/kg, p.o.) inibisce anche la crescita dei tumori. La terapia combinata con questo composto e la deprivazione androgenica porta a una regressione tumorale di lunga durata, che è persistita dopo la cessazione del trattamento.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25514658/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25398829/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25220373/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Struttura chimica

Peso molecolare: 457.47