Name: ARS-853
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8156
Rating: 5 (5 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.23%

99.23

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras Aurora Kinase Casein Kinase
Altro KRas Inibitori	RMC-7977 Daraxonrasib (RMC-6236) MRTX1133 Zoldonrasib (RMC-9805) BI-2852 Adagrasib (MRTX849) HRS-4642 ARS-1620 BI-3406 BAY-293

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	432.94	Formula	C₂₂H₂₉ClN₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1629268-00-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1(CC1)C2=CC(=C(C=C2Cl)O)NCC(=O)N3CCN(CC3)C4CN(C4)C(=O)C=C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (198.64 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (9.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.710mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	K-Ras(G12C) (in H358 cells) 2.5 μM
In vitro	Il trattamento delle cellule KRAS^G12C con ARS-853 ha portato a un'inibizione dose-dipendente e quasi completa del pulldown di KRAS mediato da CRAF-RBD (RBD) da lisati, con un IC50 di circa 1 μmol/L. Il trattamento delle cellule H358 con questo composto ha comportato una significativa perdita delle interazioni KRAS–CRAF. Coerentemente con uno stato inattivo di KRAS^G12C una volta legato a questa sostanza chimica, la segnalazione a valle attraverso le vie MAPK (inclusi pMEK, pERK e pRSK) e PI3K (pAKT) è stata inibita in cellule H358 e altre linee cellulari KRAS^G12C. L'inibizione del pulldown di RAF-RBD e della segnalazione a valle di KRAS è stata sostenuta per un periodo di 72 ore, accompagnata da un arresto del ciclo cellulare in G1, dalla perdita dell'espressione di Cyclin D1 e Rb e da un aumento dell'inibitore del ciclo cellulare p27 KIP1. Inoltre, nelle cellule H358 sono stati osservati segni distintivi dell'apoptosi, inclusi PARP clivata e aumenti del DNA sub-diploide, a seguito del trattamento con questo composto. Non sono stati osservati effetti sul legame di RAF-RBD o sulla segnalazione a valle nelle cellule A549 (KRASG12S), e gli effetti inibitori di esso nelle cellule H358 potrebbero essere stati recuperati dall'espressione ectopica di KRAS^G12V. KRAS^G12C è il bersaglio covalente più potente di questa sostanza chimica tra oltre 2.700 proteine cellulari e si riscontra costantemente che non esercita effetti sulla segnalazione o sulla crescita cellulare in cellule non KRAS^G12C a concentrazioni fino a 10 volte superiori alla sua potenza su KRAS^G12C. Reagisce solo con lo stato inattivo (legato al GDP), ma non con lo stato attivo (legato al GTP), di KRAS. Questo composto ha ridotto i livelli di KRAS-GTP e la fosforilazione di ERK nelle cellule renali embrionali umane 293 (HEK293) o nelle cellule H358 ingegnerizzate per esprimere KRAS^G12C ma non in quelle che esprimevano KRAS^G12C/A59G. Intrappola KRAS^G12C in una conformazione legata al GDP abbassando la sua affinità per i fattori di scambio nucleotidici.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ARS-853 KRas inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 432.94