Name: ARS-1620
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8707
Rating: 5 (22 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.38%

99.38

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras Aurora Kinase Casein Kinase
Altro KRas Inibitori	RMC-7977 Daraxonrasib (RMC-6236) MRTX1133 Zoldonrasib (RMC-9805) BI-2852 Adagrasib (MRTX849) HRS-4642 BI-3406 K-Ras(G12C) inhibitor 12 ARS-853

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	430.84	Formula	C₂₁H₁₇ClF₂N₄O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1698055-85-4	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C=CC(=O)N1CCN(CC1)C2=NC=NC3=C(C(=C(C=C32)Cl)C4=C(C=CC=C4F)O)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (199.61 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 86 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	K-Ras(G12C)
In vitro	ARS-1620 inibisce covalentemente l'attività di KRAS (G12C) con elevata potenza e selettività atropisomera nelle cellule tumorali mutate p.G12C. Questo composto si è rapidamente legato a G12C in modo concentrazione- e tempo-dipendente, coerentemente con il suo meccanismo di inibizione covalente. In un pannello di linee cellulari che ospitano l'allele mutante, ha mostrato un engagement del bersaglio G12C semi-massimale (TE50) a ~0,3 μM e un engagement quasi completo a 3,0 μM dopo 2 ore di trattamento. Questa sostanza chimica inibisce RAS-GTP e la fosforilazione di MEK, ERK, RSK, S6 e AKT in modo dose-dipendente e selettivo in H358 (p.G12C) ma non nelle linee cellulari di controllo negativo del cancro ai polmoni prive di p.G12C (A549, H460 e H441). Elicita una potenza allele-specifica sub-micromolare (IC50 = 0,3 μM; IC90 = 1 μM). L'attività di questo composto è specifica per l'allele G12C ed è mediata dalla modificazione covalente di Cys-12.
In vivo	ARS-1620 mostra un'eccellente biodisponibilità orale (F > 60%) nei topi. Negli xenotrapianti MIA-PaCa2 (p.G12C), questo composto inibisce significativamente la crescita tumorale (p < 0,001) in modo dose-dipendente con una marcata regressione a una dose di 200 mg/kg, somministrata una volta al giorno. Gli xenotrapianti di H441 (p.G12V) non mostrano una risposta a tutte le dosi testate e l'R-atropisomero di questa sostanza chimica manca di attività in entrambi i modelli. Induce selettivamente la regressione del tumore in modelli tumorali derivati da pazienti (ospitanti KRAS p.G12C).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373830/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	RAS-GTP / RAS / pERK / p-S6 / p-AKT / Cleaved-PARP		29373830
Growth inhibition assay	Cell viability		29373830

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ARS-1620 KRas Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 430.84