ARS-1620

N. catalogoS8707 Lotto:S870707

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Dati tecnici

Formula

C21H17ClF2N4O2
Peso molecolare 430.84 Numero CAS 1698055-85-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.61 mM)
Ethanol 86 mg/mL (199.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.300mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione ARS-1620 è un potente inibitore covalente, biodisponibile per via orale, di KRASG12C e potrebbe raggiungere un'occupazione del bersaglio in vivo rapida e sostenuta per indurre la regressione del tumore.
Target
K-Ras(G12C)
In vitro

ARS-1620 inibisce covalentemente l'attività di KRAS (G12C) con elevata potenza e selettività atropisomera nelle cellule tumorali mutate p.G12C. Questo composto si è rapidamente legato a G12C in modo concentrazione- e tempo-dipendente, coerentemente con il suo meccanismo di inibizione covalente. In un pannello di linee cellulari che ospitano l'allele mutante, ha mostrato un engagement del bersaglio G12C semi-massimale (TE50) a ~0,3 μM e un engagement quasi completo a 3,0 μM dopo 2 ore di trattamento. Questa sostanza chimica inibisce RAS-GTP e la fosforilazione di MEK, ERK, RSK, S6 e AKT in modo dose-dipendente e selettivo in H358 (p.G12C) ma non nelle linee cellulari di controllo negativo del cancro ai polmoni prive di p.G12C (A549, H460 e H441). Elicita una potenza allele-specifica sub-micromolare (IC50 = 0,3 μM; IC90 = 1 μM). L'attività di questo composto è specifica per l'allele G12C ed è mediata dalla modificazione covalente di Cys-12.
In vivo

ARS-1620 mostra un'eccellente biodisponibilità orale (F > 60%) nei topi. Negli xenotrapianti MIA-PaCa2 (p.G12C), questo composto inibisce significativamente la crescita tumorale (p < 0,001) in modo dose-dipendente con una marcata regressione a una dose di 200 mg/kg, somministrata una volta al giorno. Gli xenotrapianti di H441 (p.G12V) non mostrano una risposta a tutte le dosi testate e l'R-atropisomero di questa sostanza chimica manca di attività in entrambi i modelli. Induce selettivamente la regressione del tumore in modelli tumorali derivati da pazienti (ospitanti KRAS p.G12C).

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    H358 cells

  • Concentrazioni

    4 μM

  • Tempo di incubazione

    4 h

  • Metodo

    Cells are maintained in a humidified incubator at 37 C with 5% CO2, and grown in RPMI 1640 or DMEM supplemented with 10% FBS and 50 IU ml-1 penicillin/streptomycin.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    6- to 8-week-old male BALB/c mice

  • Dosaggi

    2 and 10 mg/kg

  • Somministrazione

    intravenous (IV) bolus or oral gavage administration

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373830/

Sellecks ARS-1620 È stato citato da 22 Pubblicazioni

CETSA-MS unveils novel targets engaged by rigosertib to promote anti-tumor activity and inflammatory responses [ iScience, 2025, 28(6):112748] PubMed: 40585507
ERK signaling promotes IKKε expression and oncogenic functions in pancreatic cancer cells in association with TBK1 [ J Biol Chem, 2025, S0021-9258(25)02386-5] PubMed: 40738190
Multifactorial stroma-mediated resistance is a major contributor to residual disease under targeted therapies in lung cancers [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6264377] PubMed: 40313737
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] PubMed: 38702301
Hedgehog signalling is involved in acquired resistance to KRASG12C inhibitors in lung cancer cells [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):56] PubMed: 38225225
YAP/TAZ mediates resistance to KRAS inhibitors through inhibiting proapoptosis and activating the SLC7A5/mTOR axis [ JCI Insight, 2024, 9(24)e178535] PubMed: 39704172
Tumor Cell Spatial Organization Directs EGFR/RAS/RAF Pathway Primary Therapy Resistance through YAP Signaling [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615226] PubMed: 39386679
Therapy-induced APOBEC3A drives evolution of persistent cancer cells [ Nature, 2023, 620(7973):393-401] PubMed: 37407818
Multiscale Analysis and Validation of Effective Drug Combinations Targeting Driver KRAS Mutations in Non-Small Cell Lung Cancer [ Int J Mol Sci, 2023, 24(2)997] PubMed: 36674513
Oncogenic KRAS promotes pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) through post-transcriptionally regulated KRAS-induced granules (KGs) [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3064215/v1] PubMed: None

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