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TG100-115 PI3K inibitore

N. Cat.S1352

TG100-115 è un inibitore di PI3Kγ/δ con IC50 di 83 nM/235 nM, con scarso effetto su PI3Kα/β. Fase 1/2.
TG100-115 PI3K inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 346.34

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Controllo Qualità

Lotto: S135201 DMSO]9 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.44%
99.44

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dellattività PMID
HUVEC cells Function assay 10 μM Inhibition of VEGF-induced VE-cadherin phosphorylation in HUVEC cells by Western blot at 10 uM 17685602
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 346.34 Formula

C18H14N6O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 677297-51-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)O)C2=NC3=C(N=C(N=C3N=C2C4=CC(=CC=C4)O)N)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 9 mg/mL (25.98 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche
A potent and dual selective PI3Kγ/δ inhibitor.
Targets/IC50/Ki
PI3Kγ
(Cell-free assay)
83 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
235 nM
PI3Kβ
(Cell-free assay)
1.2 μM
PI3Kα
(Cell-free assay)
1.3 μM
In vitro
TG100-115 inibisce PI3Kγ e -δ, con IC50 rispettivamente di 83 e 235 nM. Questo composto non è attivo per PI3Kα e -β, con IC50 di 1,2 e 1,3 mM. Nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC), questa sostanza chimica (fino a 10 μM) non ha effetti sulla proliferazione cellulare e sulla fosforilazione di ERK stimolata dal VEGF. Tuttavia, (10 μM) interrompe altre vie di segnalazione del VEGF, come quelle che culminano nella fosforilazione della VE-caderina. Nelle HUVEC, questo composto (10 μM) inibisce l'aumento indotto dal VEGF del livello totale di VE-caderina. Inibisce la fosforilazione mediata dal VEGF di mTOR e della chinasi p70S6, entrambe a valle di PI3K. Questa sostanza chimica (da 125 nM a 10 μM) inibisce anche la fosforilazione di Akt stimolata dall'FGF.
Saggio chinasico
Saggi PI3K
Quaranta mL di tampone di reazione (20 mM Tris/4 mM MgCl2/10 mM NaCl, pH 7.4) contenente 50 mM di substrato D-mio-fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato e l'isoforma PI3K desiderata vengono aliquoti in piastre a 96 pozzetti; le concentrazioni di chinasi sono 250-500 ng/pozzetto, in modo da ottenere una cinetica lineare in 90 min. TG100-115 viene quindi aggiunto come 2,5 mL di una soluzione madre di DMSO a una concentrazione finale che varia da 100 mM a 1 nM. Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di 10 mL di ATP a una concentrazione finale di 3 mM, e dopo 90 min, vengono aggiunti 50 mL di reagente Kinase-Glo per quantificare i livelli residui di ATP; la luminosità viene misurata utilizzando uno strumento Ultra 384. Vengono eseguite anche reazioni di controllo omettendo questo composto o il substrato. I valori di IC50 sono derivati dai dati sperimentali mediante adattamento di curve non lineari utilizzando Prism Versione 4.
In vivo
Nei modelli di saggio di Miles, TG100-115 (1-5 mg/kg) riduce la formazione di edema e l'infiammazione nei ratti. In rigorosi modelli murini e suini di ischemia miocardica (IM), questo composto (0,5-5 mg/kg) fornisce una potente cardioprotezione, limita lo sviluppo dell'infarto e preserva la funzione miocardica. Nei topi, questa sostanza chimica (5 mg/kg) diminuisce notevolmente la permeabilità vascolare (VP) in risposta a Sema3A o VEGF, indicando che entrambi i fattori possono dipendere da PI3Kγ/δ per indurre la VP. In un modello murino di asma, il TG100-115 aerosolizzato riduce marcatamente l'eosinofilia polmonare, inibisce l'interleuchina-13 e l'accumulo di mucina.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19056934/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT00103350 Completed
Myocardial Infarction
TargeGen
 January 2005 Phase 1|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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