TG100-115

N. catalogoS1352 Lotto:S135201

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Dati tecnici

Formula

C18H14N6O2
Peso molecolare 346.34 Numero CAS 677297-51-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (25.98 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 65%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.400mg/ml (1.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione TG100-115 è un inibitore di PI3Kγ/δ con IC50 di 83 nM/235 nM, con scarso effetto su PI3Kα/β. Fase 1/2.
Target
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)
83 nM 235 nM 1.2 μM 1.3 μM
In vitro TG100-115 inibisce PI3Kγ e -δ, con IC50 rispettivamente di 83 e 235 nM. Questo composto non è attivo per PI3Kα e -β, con IC50 di 1,2 e 1,3 mM. Nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC), questa sostanza chimica (fino a 10 μM) non ha effetti sulla proliferazione cellulare e sulla fosforilazione di ERK stimolata dal VEGF. Tuttavia, (10 μM) interrompe altre vie di segnalazione del VEGF, come quelle che culminano nella fosforilazione della VE-caderina. Nelle HUVEC, questo composto (10 μM) inibisce l'aumento indotto dal VEGF del livello totale di VE-caderina. Inibisce la fosforilazione mediata dal VEGF di mTOR e della chinasi p70S6, entrambe a valle di PI3K. Questa sostanza chimica (da 125 nM a 10 μM) inibisce anche la fosforilazione di Akt stimolata dall'FGF.
In vivo Nei modelli di saggio di Miles, TG100-115 (1-5 mg/kg) riduce la formazione di edema e l'infiammazione nei ratti. In rigorosi modelli murini e suini di ischemia miocardica (IM), questo composto (0,5-5 mg/kg) fornisce una potente cardioprotezione, limita lo sviluppo dell'infarto e preserva la funzione miocardica. Nei topi, questa sostanza chimica (5 mg/kg) diminuisce notevolmente la permeabilità vascolare (VP) in risposta a Sema3A o VEGF, indicando che entrambi i fattori possono dipendere da PI3Kγ/δ per indurre la VP. In un modello murino di asma, il TG100-115 aerosolizzato riduce marcatamente l'eosinofilia polmonare, inibisce l'interleuchina-13 e l'accumulo di mucina.
Caratteristiche Un potente e duplice inibitore selettivo di PI3Kγ/δ.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi PI3K

    Quaranta mL di tampone di reazione (20 mM Tris/4 mM MgCl2/10 mM NaCl, pH 7.4) contenente 50 mM di substrato D-mio-fosfatidilinositolo 4,5-bisfosfato e l'isoforma PI3K desiderata vengono aliquoti in piastre a 96 pozzetti; le concentrazioni di chinasi sono 250-500 ng/pozzetto, in modo da ottenere una cinetica lineare in 90 min. TG100-115 viene quindi aggiunto come 2,5 mL di una soluzione madre di DMSO a una concentrazione finale che varia da 100 mM a 1 nM. Le reazioni vengono avviate con l'aggiunta di 10 mL di ATP a una concentrazione finale di 3 mM, e dopo 90 min, vengono aggiunti 50 mL di reagente Kinase-Glo per quantificare i livelli residui di ATP; la luminosità viene misurata utilizzando uno strumento Ultra 384. Vengono eseguite anche reazioni di controllo omettendo questo composto o il substrato. I valori di IC50 sono derivati dai dati sperimentali mediante adattamento di curve non lineari utilizzando Prism Versione 4.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs)

  • Concentrazioni

    10 μM, dissolved in DMSO as stock solution

  • Tempo di incubazione

    24, 48, and 72 hours

  • Metodo

    Cells plated in 96-well cluster plates (5 × 103 cells/well) are cultured in assay medium (containing 0.5% serum and 50 ng/ml VEGF) in the presence or absence of TG100-115, and cell numbers are quantified by XTT assay 24, 48, or 72 hours later.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Rat (Sprague-Dawley) myocardial ischemia (MI) model

  • Dosaggi

    0.5-5 mg/kg

  • Somministrazione

    By intravenous injection.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17172449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17685602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18180379/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19056934/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

(E) Phosphorylation of CREB affected by different concentrations of TG100-115 determined by using immunoblotting

Dati da [ , , Biochim Biophys Acta, 2017, 1861(4):947-957 ]

Sellecks TG100-115 È stato citato da 14 Pubblicazioni

PI3Kγ inhibition combined with DNA vaccination unleashes a B-cell-dependent antitumor immunity that hampers pancreatic cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):157] PubMed: 38824552
Inactivation of TRPM7 Kinase Targets AKT Signaling and Cyclooxygenase-2 Expression in Human CML Cells [ Function (Oxf), 2023, 4(6):zqad053] PubMed: 37786778
The molecular appearance of native TRPM7 channel complexes identified by high-resolution proteomics [ Elife, 2021, 10e68544] PubMed: 34766907
The FBW7-MCL-1 Axis Is Key in M1 and M2 Macrophage-Related Colon Cancer Cell Progression: Validating the Immunotherapeutic Value of Targeting PI3Kγ [ Exp Mol Med, 2020, 22] PubMed: 32444799
Simultaneous Control of Endogenous and User-Defined Genetic Pathways Using Unique ecDHFR Pharmacological Chaperones. [ Cell Chem Biol, 2020, 24 pii: S2451-9456(20)30080-5] PubMed: 32330442
TRPM7 Kinase Is Essential for Neutrophil Recruitment and Function via Regulation of Akt/mTOR Signaling [ Front Immunol, 2020, 11:606893] PubMed: 33658993
A facile and sensitive method of quantifying glutaminase binding to its inhibitor CB-839 in tissues [ J Genet Genomics, 2020, 47(7):389-395] PubMed: 33004309
Suppression of TRPM7 Enhances TRAIL-induced Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ J Cell Physiol, 2020, 29] PubMed: 32468675
Inhibition of transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) protects against Schwann cell trans-dedifferentiation and proliferation during Wallerian degeneration [ Anim Cells Syst (Seoul), 2020, 24(4):189-196] PubMed: 33029295
PI3Kgamma Inhibitor Attenuates Immunosuppressive Effect of Poly(l-Glutamic Acid)-Combretastatin A4 Conjugate in Metastatic Breast Cancer. [ Adv Sci (Weinh), 2019, 6(12):1900327] PubMed: 31380170

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