Name: PIK-75 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1205
Rating: 5 (45 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.78%

99.78

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
human MV4-11 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.003 μM
human NZOV9 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human NZOV9 cells, IC50=0.066 μM
human NZB5 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human NZB5 cells, IC50=0.069 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	488.74	Formula	C₁₆H₁₄BrN₅O₄S.HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	372196-77-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N(C)N=CC2=CN=C3N2C=C(C=C3)Br.Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 98 mg/mL (200.51 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.150mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.150mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	PI3K and DNA-PK inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	DNA-PK (Cell-free assay) 2 nM p110α (Cell-free assay) 5.8 nM p110γ (Cell-free assay) 76 nM p110δ (Cell-free assay) 0.51 μM
In vitro	PIK-75 mostra un'impressionante potenza e selettività di isoforma per p110α, mentre i corrispondenti valori di IC50 sono 1300 nM, 76 nM e 510 nM per le altre isoforme di PI3K, p110β, -γ e -δ, rispettivamente. Inoltre, quando si lega a p110α purificata, PIK-75 è un inibitore non competitivo rispetto all'ATP con un K_i di 36 nM e competitivo rispetto al substrato PI con un K_i di 2,3 nM. PIK-75 mostra anche una potente inibizione della DNA-PK. PIK-75 (1 μM) riduce la sopravvivenza cellulare diminuendo significativamente l'attività mitocondriale nelle cellule muscolari lisce delle vie aeree (ASM) non asmatiche non stimolate, nelle cellule ASM asmatiche e nei fibroblasti polmonari. Mentre nelle cellule ASM stimolate dal TGFβ, PIK75 diminuisce l'attività mitocondriale solo nelle cellule asmatiche senza effetti nelle cellule non asmatiche. Uno studio recente mostra che PIK-75 (10 nM) inibisce l'espressione dell'mRNA di CD38 indotta dal TNF-α e attenua significativamente l'attività della ADP-ribosil ciclasi indotta dal TNF-α nelle cellule muscolari lisce delle vie aeree umane.
Saggio chinasico	Saggi di inibizione
Saggio chinasico	L'inibitore PI3K PIK-75 viene sciolto a 10 mM in dimetilsolfossido e conservato a -20°C fino all'uso. L'attività enzimatica di PI3K è determinata in 50 μL di 20 mM HEPES, pH 7.5, e 5 mM MgCl₂ contenenti 180 μM di fosfatidilinositolo, con la reazione avviata dall'aggiunta di 100 μM di ATP (contenente 2,5 μCi di [γ-³²P]ATP). Dopo un'incubazione di 30 minuti a temperatura ambiente, la reazione enzimatica viene interrotta dall'aggiunta di 50 μL di HCl 1 M. I fosfolipidi vengono quindi estratti con 100 μL di cloroformio/metanolo [1:1 (v/v)] e 250 μL di KCl 2 M, seguiti da conteggio in scintillazione liquida. Gli inibitori vengono diluiti in dimetilsolfossido al 20% (v/v) per generare una curva di concentrazione rispetto all'inibizione dell'attività enzimatica, che viene quindi analizzata utilizzando Prism versione 5.00 per Windows per calcolare l'IC50. Per l'analisi cinetica, viene utilizzato un saggio luminescente che misura il consumo di ATP. L'attività enzimatica di PI3K è determinata in 50 μL di 20 mM HEPES, pH 7.5, e 5 mM MgCl₂ con PI e ATP a varie concentrazioni. Dopo un'incubazione di 60 minuti a temperatura ambiente, la reazione viene interrotta dall'aggiunta di 50 μL di Kinase-Glo seguita da un'ulteriore incubazione di 15 minuti. La luminescenza viene quindi letta utilizzando un lettore di piastre Fluostar. I risultati vengono analizzati utilizzando Prism.
In vivo	Nel modello tumorale ErbB3WT, PIK-75 riduce la risposta chemiotattica in vitro a HRGβ1 e abbassa i livelli di pAkt del 40%. Inoltre, PIK-75 riduce significativamente la motilità delle cellule tumorali e l'invasione in vivo nei tumori primari ErbB3WT. Nei topi maschi CD1, PIK-75 porta a gravi alterazioni nel test di tolleranza all'insulina (ITT) e nel test di tolleranza al glucosio (GTT), e un aumento della produzione di glucosio durante un test di tolleranza al piruvato (PTT).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778304/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349933/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22556157/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21725367/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	p-AKT / AKT MYCN / p-rpS6 p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / PARP / Survivin / XIAP	23077605
Growth inhibition assay	Cell viability	24366069
Immunofluorescence	Ac-tubulin	23873844