Name: Apitolisib (GDC-0980)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2696
Rating: 5 (34 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.76%

99.76

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR expressed in insect cells assessed as phosphorylation of recombinant (GFP)-4-EBP1 measured after 30 mins by fluorescence polarization assay, Ki=0.017μM	21981714
PC3	Function assay			Inhibition of PIK3 gamma-mediated Akt phosphorylation at Ser473 in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.036μM	21981714
MCF7.1	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7.1 cells expressing HER2 gene after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.255μM	21981714
PC3	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human PC3 cells after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.307μM	21981714
PC3	Antitumor assay	1 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 14 days	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay	1 mg/kg	22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 22 days	21981714
PC3	Antitumor assay			Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay			Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
PC3	Antitumor assay		14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 14	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay		22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 22	21981714
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated Akt level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated p70S6K level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR (1360 to 2549 residues) expressed in insect cells assessed as inhibition of GFP-labeled 4-EBP1 phosphorylation at Thr-37/46 residues incubated for 30 mins by FRET assay, Ki=0.017μM	27096040
PC3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 3 days by CellTitre-Glo assay, EC50=0.31μM	27096040
VERO-E6	Toxicity assay		48 hrs	Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.5μM	ChEMBL
VERO-E6	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of VERO-E6 cells after 48 hours exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus by high content imaging, IC50=2.31μM	ChEMBL
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	498.6	Formula	C₂₃H₃₀N₈O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1032754-93-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	RG7422, GNE 390			Smiles	CC1=C(SC2=C1N=C(N=C2N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N)CN5CCN(CC5)C(=O)C(C)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 27 mg/mL (54.15 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (20.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	A potent, selective, and orally available inhibitor of PI3Kα, β, δ, γ and mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 5 nM p110δ (Cell-free assay) 7 nM p110γ (Cell-free assay) 14 nM mTOR (Cell-free assay) 17 nM(Ki app) p110β (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	Apitolisib (GDC-0980) mostra potenti e selettive attività inibitorie contro le chinasi PI3K di classe I e mTOR rispetto a un ampio pannello di chinasi, con K_i di 17 nM per mTOR e IC50 di 5 nM, 27 nM, 7 nM e 14 nM per PI3Kα, β, δ e γ, rispettivamente. In vitro, questo composto inibisce significativamente la proliferazione cellulare nelle cellule PC3 e MCF7 con IC50 di 307 nM e 255 nM, rispettivamente. Uno studio recente mostra che riduce la vitalità delle cellule tumorali inibendo la progressione del ciclo cellulare e inducendo l'apoptosi con maggiore potenza nelle linee di prostata (IC50 < 200 nM 50%, <500 nM 100%), mammella (IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%) e NSCLC (IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%) e minore potenza nelle linee cellulari pancreatiche (IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) e melanoma (IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%).
Saggio chinasico	Attività enzimatica
Saggio chinasico	Apitolisib (GDC-0980) viene valutato attraverso saggi di attività enzimatica per le isoforme di PI3K di Classe I utilizzando un metodo di polarizzazione della fluorescenza che monitora la formazione di 3,4,5-inositoltrifosfato, il quale compete con PIP3 marcato fluorescentemente per il legame al dominio di omologia pleckstrina della proteina GRP-1. Un aumento del prodotto fosfatidil inositide-3-fosfato si traduce in una diminuzione del segnale di polarizzazione della fluorescenza quando il fluoroforo marcato viene spostato dal sito di legame della proteina GRP-1. Le isoforme di PI3K di Classe I sono espresse e purificate come proteine ricombinanti eterodimeriche. Le isoforme di PI3K vengono analizzate in condizioni di velocità iniziale in presenza di 10 mM Tris (pH 7.5), 25 μM ATP, 9.75 μM PIP2, 5% glicerolo, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0.05% (v/v) Chaps, 1 mM ditiotreitolo, 2% (v/v) DMSO alle seguenti concentrazioni per ciascuna isoforma: PI3Kα,β a 60 ng/mL; PI3Kγ a 8 ng/mL; PI3Kδ a 45 ng/mL. Dopo l'analisi per 30 minuti a 25°C, le reazioni vengono terminate con una concentrazione finale di 9 mM EDTA, 4.5 nM TAMRA-PIP3 e 4.2 μg/mL di proteina rilevatrice GRP-1 prima di leggere la polarizzazione della fluorescenza su un lettore di piastre Envision. Le IC50 sono calcolate dall'adattamento delle curve dose-risposta a un'equazione a 4 parametri. La mTOR (1360−2549) ricombinante umana viene espressa e purificata da cellule di insetto e analizzata utilizzando un formato di trasferimento di energia per risonanza di fluorescenza Lanthascreen in cui la fosforilazione della proteina fluorescente verde ricombinante (GFP)-4-EBP1 viene rilevata utilizzando un anticorpo marcato con terbio alla fosfo-treonina 37/46 di 4-EBP1. Le reazioni vengono avviate con ATP e condotte in presenza di 50 mM Hepes (pH 7.5), 0.25 nM mTOR, 400 nM GFP-4E-BP1, 8 μM ATP, 0.01% (v/v) Tween 20, 10 mM MnCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM ditiotreitolo e 1% (v/v) DMSO. I saggi vengono condotti in condizioni di velocità iniziale a temperatura ambiente per 30 minuti prima di terminare la reazione e rilevare il prodotto in presenza di 2 nM di anticorpo Tb-anti-p4E-BP1 e 10 mM EDTA. Le curve dose-risposta vengono adattate a un'equazione per l'inibizione competitiva a legame stretto e i Ki apparenti vengono calcolati utilizzando il K_m determinato per ATP di 6.1 μM.
In vivo	Apitolisib (GDC-0980) mostra una significativa attività antitumorale a una dose di 1 mg/kg causando un ritardo nella crescita tumorale sia nei modelli di xenotrapianto PC-3 che MCF-7 neo/HER2. Inoltre, questo composto provoca stasi o regressioni tumorali alla massima dose tollerata di 7,5 mg/kg. Nei topi, la somministrazione endovenosa a 1 mg/kg porta a una bassa clearance (Cl_p: 9,2 mL/min/kg, V_ss: 1,7 L/kg). Mentre, la somministrazione orale a 5 mg/kg in 80% PEG400 e a 50 mg/kg come sospensione cristallina in 0,5% metilcellulosa/0,2% Tween-80 porta anche a parametri farmacocinetici favorevoli.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981714/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998291/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532600/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25221930
Western blot	p-AKT / AKT / p-S6RP / S6RP / p-4EBP / 4EBP / p-eNOS / eNOS		23814482

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01487239	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	December 2011	Phase 1
NCT01455493	Completed	Endometrial Carcinoma	Genentech Inc.	December 2011	Phase 2
NCT01442090	Completed	Renal Cell Carcinoma	Genentech Inc.	October 2011	Phase 2
NCT01254526	Completed	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 2010	Phase 1
NCT00854126	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	May 2009	Phase 1
NCT00854152	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	March 2009	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apitolisib (GDC-0980) PI3K inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 498.6