Name: Lexibulin (CYT997)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2195
Rating: 5 (8 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.91%

99.91

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Altro Microtubule Associated Inibitori	Nocodazole MMAF Patupilone (Epothilone B) CW069 Combretastatin A4 Epothilone A ABT-751 (E7010) TAI-1 Cucurbitacin B INH1

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	434.53	Formula	C₂₄H₃₀N₆O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	917111-44-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SRI-32007			Smiles	CCCC(C1=CN=CC=C1)NC2=NC(=NC=C2C)C3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NCC)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (197.91 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.3mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.61mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Microtubules (cancer cell lines) 10 nM-100 nM
In vitro	Il trattamento con Lexibulin (CYT997) (1 μM) per 24 ore in cellule A549 induce una rapida riorganizzazione dei microtubuli, inclusa la distruzione della rete microtubulare esistente e l'accumulo di tubulina in placche all'interno del citoplasma di alcune cellule, portando a significative alterazioni della morfologia cellulare, inclusa la perdita di adesione e l'arrotondamento cellulare. Mostra una potente attività citotossica contro una gamma di 16 cellule tumorali con IC50 che vanno da 9 nM per HepG2 a 101 nM per KHOS/NP. In particolare, questo composto mostra una potente attività contro le cellule HCT15, note per possedere il meccanismo di resistenza multidrug Pgp (MDR⁺), con un IC50 di 52 nM. Attraverso l'inibizione della polimerizzazione dei microtubuli, blocca il ciclo cellulare al confine G2-M e induce un aumento del Bcl-2 fosforilato e una maggiore espressione della ciclina B1, nonché l'attivazione della caspasi-3 e la generazione di poli (ADP-ribosio) polimerasi. Il suo trattamento provoca un aumento rapido e reversibile della permeabilità dei monostrati di HUVEC con un IC50 di ~80 nM a 1 ora di esposizione. In linea con l'interruzione della tubulina cellulare, inibisce potentemente la proliferazione, induce l'arresto del ciclo cellulare e, cosa più importante, l'apoptosi di entrambe le linee cellulari di mieloma umano (HMCL) e delle cellule MM primarie.
Saggio chinasico	Saggio turbidimetrico per la polimerizzazione della tubulina
Saggio chinasico	L'effetto di Lexibulin (CYT997) sulla polimerizzazione del microtubule viene determinato utilizzando un saggio turbidimetrico convenzionale con tubulina neuronale bovina, in cui l'assemblaggio del microtubule è monitorato da un aumento dell'assorbanza a 340 nm. Concentrazioni crescenti di questo composto vengono aggiunte a 100 μL di tubulina/GTP/glicerolo. I saggi turbidimetrici di assemblaggio del microtubule vengono eseguiti incubando la proteina del microtubule bovina in cuvette a 37 °C in uno spettrofotometro termoregolato, misurando il cambiamento dell'assorbanza a 340 nm nel tempo in tampone PEM [80 nM PIPES (pH 6.9), 2 mM MgCl₂, 0.5 mM EGTA e 5% di glicerolo].
In vivo	L'emivita di Lexibulin (CYT997) per somministrazione orale (2,5 ore) nei ratti è leggermente più lunga rispetto a quella per somministrazione endovenosa (1,5 ore), con una biodisponibilità orale assoluta del 50% al 70%. La somministrazione orale di questo composto induce un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale di xenotrapianti PC3 nei topi, in modo più potente rispetto al paclitaxel. È anche efficace in un modello singenico ortotopico che utilizza le cellule di cancro al seno murino 4T1, che sono in parte refrattarie al trattamento con paclitaxel. Una singola dose di CYT997 (7,5 mg/kg, i.p.) riduce significativamente il flusso sanguigno tumorale a 6 ore nelle metastasi epatiche, in misura simile al controllo positivo CA4P dosato a 100 mg/kg. Il trattamento con questo composto (15 mg/kg/die) prolunga significativamente la sopravvivenza in un modello murino di mielomatosi sistemica aggressiva.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887548/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19907921/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00650949	Terminated	Glioblastoma Multiforme	Gilead Sciences	November 2009	Phase 1\|Phase 2
NCT00664378	Terminated	Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Gilead Sciences	January 2008	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lexibulin (CYT997) Microtubule Associated inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 434.53