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AS-605240 PI3K inibitore

N. Cat.S1410

AS-605240 inibisce selettivamente PI3Kγ con un'IC50 di 8 nM, oltre 30 volte e 7,5 volte più selettivo per PI3Kγ rispetto a PI3Kδ/β e PI3Kα in saggi acellulari, rispettivamente.
AS-605240 PI3K inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 257.27

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.85%
99.85

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dellattività PMID
RAW264.7 cells Function assay Inhibition of MCP1-induced chemotaxis in mouse RAW264.7 cells, IC50=5.31 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 257.27 Formula

C12H7N3O2S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 648450-29-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC2=NC=CN=C2C=C1C=C3C(=O)NC(=O)S3

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 1 mg/mL (3.88 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche
The most potent member of a new class of PI3Kγ-selective inhibitors.
Targets/IC50/Ki
PI3Kγ
(Cell-free assay)
8 nM
PI3Kα
(Cell-free assay)
60 nM
PI3Kβ
(Cell-free assay)
270 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
300 nM
In vitro
AS-605240 è un inibitore di PI3Kγ competitivo per l'ATP, con valori di Ki di 7,8 nM. Questo composto è isoforma-selettivo, poiché inibisce anche PI3Kα, β e δ, con IC50 di 60, 270 e 300 nM, rispettivamente. Inibisce la fosforilazione di PKB mediata da C5a con IC50 di 90 nM. Nei monociti derivati dal midollo osseo (BMDM), questa sostanza chimica (1 μM) blocca la fosforilazione di PKB indotta da MCP-1 o CSF-1. Alle sinapsi SC-CA1 nei topi, questo composto (100 nM) elimina la LTD NMDAR, senza influenzare la LTD mGluR, la depotenziazione e la LTP.
Saggio chinasico
Saggio in vitro della PI3K lipid chinasi
(1) Per PI3Kγ: la PI3Kγ umana (100 ng) viene incubata a temperatura ambiente con tampone chinasi (10 mM MgCl2, 1 mM β-glicerofosfato, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1% Na colato e 15 μM ATP/100 nCi γ[33P]ATP, concentrazioni finali) e vescicole lipidiche contenenti 18 μM PtdIns e 250 μM di PtdSer (concentrazioni finali), in presenza di AS-605240 o DMSO. La reazione chinasi viene interrotta aggiungendo 250 μg di perline Scintillation Proximity Assay (SPA) rivestite di neomicina. (2) Per PI3Kα, β e δ: quantità variabili di ATP vengono incubate con le diverse isoforme purificate di PI3K e concentrazioni saturanti di PtdIns. Di conseguenza, le determinazioni di IC50 con PI3Kα, β e δ, per valutare la selettività dell'inibitore vengono eseguite come segue: 60 ng di PI3Kα vengono incubati a temperatura ambiente con tampone chinasi, come descritto per PI3Kγ (ma contenente 89 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP e senza Na colato, invece) e vescicole lipidiche contenenti 212 μM PtdIns e 58 μM di PtdSer. 100 ng di PI3Kβ vengono incubati a temperatura ambiente con tampone chinasi (contenente 70 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 4 mM MgCl2 e senza Na colato) e vescicole lipidiche contenenti 225 μM PtdIns e 45 μM di PtdSer. 90 ng di PI3Kδ vengono incubati con tampone chinasi (contenente 65 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 1 mM MgCl2 e senza Na colato) e vescicole lipidiche contenenti 100 μM PtdIns e 170 μM di PtdSer. Le reazioni vengono interrotte dopo 2 ore.
In vivo
In un modello murino di peritonite indotta da RANTES, AS-605240 riduce la chemiotassi dei neutrofili con una ED50 di 9,1 mg/kg. In un'artrite indotta da αCII, questo composto (50 mg/kg) protegge dai sintomi di αCII-IA. In un modello murino di artrite indotta da collagene, questo composto (50 mg/kg) sopprime anche l'infiammazione e il danno articolare. In un modello di diabete indotto dall'obesità (topi ob/ob), questo composto (10 mg/kg) abbassa i livelli di glucosio nel sangue, migliora significativamente sia la sensibilità all'insulina che la tolleranza al glucosio senza influenzare il peso corporeo. Questa sostanza chimica (30 mg/kg) mostra effetti più profondi con un leggero minor aumento di peso. Inoltre, questo composto riduce l'abbondanza di ATM e i livelli circolanti di MCP-1.
Riferimenti

Applicazioni

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-AKT / AKT
S1410-WB1
25869207

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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