AS-605240

N. catalogoS1410 Lotto:S141003

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Dati tecnici

Formula

C12H7N3O2S
Peso molecolare 257.27 Numero CAS 648450-29-7
Solubilità (25°C)* In vitro 0.5MNAOH 3.02 mg/mL (11.73 mM)
DMSO 0.66 mg/mL (2.56 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AS-605240 inibisce selettivamente PI3Kγ con un'IC50 di 8 nM, oltre 30 volte e 7,5 volte più selettivo per PI3Kγ rispetto a PI3Kδ/β e PI3Kα in saggi acellulari, rispettivamente.
Target
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)
8 nM 60 nM 270 nM 300 nM
In vitro AS-605240 è un inibitore di PI3Kγ competitivo per l'ATP, con valori di Ki di 7,8 nM. Questo composto è isoforma-selettivo, poiché inibisce anche PI3Kα, β e δ, con IC50 di 60, 270 e 300 nM, rispettivamente. Inibisce la fosforilazione di PKB mediata da C5a con IC50 di 90 nM. Nei monociti derivati dal midollo osseo (BMDM), questa sostanza chimica (1 μM) blocca la fosforilazione di PKB indotta da MCP-1 o CSF-1. Alle sinapsi SC-CA1 nei topi, questo composto (100 nM) elimina la LTD NMDAR, senza influenzare la LTD mGluR, la depotenziazione e la LTP.
In vivo In un modello murino di peritonite indotta da RANTES, AS-605240 riduce la chemiotassi dei neutrofili con una ED50 di 9,1 mg/kg. In un'artrite indotta da αCII, questo composto (50 mg/kg) protegge dai sintomi di αCII-IA. In un modello murino di artrite indotta da collagene, questo composto (50 mg/kg) sopprime anche l'infiammazione e il danno articolare. In un modello di diabete indotto dall'obesità (topi ob/ob), questo composto (10 mg/kg) abbassa i livelli di glucosio nel sangue, migliora significativamente sia la sensibilità all'insulina che la tolleranza al glucosio senza influenzare il peso corporeo. Questa sostanza chimica (30 mg/kg) mostra effetti più profondi con un leggero minor aumento di peso. Inoltre, questo composto riduce l'abbondanza di ATM e i livelli circolanti di MCP-1.
Caratteristiche Il membro più potente di una nuova classe di inibitori selettivi di PI3Kγ.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio in vitro della PI3K lipid chinasi

    (1) Per PI3Kγ: la PI3Kγ umana (100 ng) viene incubata a temperatura ambiente con tampone chinasi (10 mM MgCl2, 1 mM β-glicerofosfato, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1% Na colato e 15 μM ATP/100 nCi γ[33P]ATP, concentrazioni finali) e vescicole lipidiche contenenti 18 μM PtdIns e 250 μM di PtdSer (concentrazioni finali), in presenza di AS-605240 o DMSO. La reazione chinasi viene interrotta aggiungendo 250 μg di perline Scintillation Proximity Assay (SPA) rivestite di neomicina. (2) Per PI3Kα, β e δ: quantità variabili di ATP vengono incubate con le diverse isoforme purificate di PI3K e concentrazioni saturanti di PtdIns. Di conseguenza, le determinazioni di IC50 con PI3Kα, β e δ, per valutare la selettività dell'inibitore vengono eseguite come segue: 60 ng di PI3Kα vengono incubati a temperatura ambiente con tampone chinasi, come descritto per PI3Kγ (ma contenente 89 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP e senza Na colato, invece) e vescicole lipidiche contenenti 212 μM PtdIns e 58 μM di PtdSer. 100 ng di PI3Kβ vengono incubati a temperatura ambiente con tampone chinasi (contenente 70 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 4 mM MgCl2 e senza Na colato) e vescicole lipidiche contenenti 225 μM PtdIns e 45 μM di PtdSer. 90 ng di PI3Kδ vengono incubati con tampone chinasi (contenente 65 μM ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 1 mM MgCl2 e senza Na colato) e vescicole lipidiche contenenti 100 μM PtdIns e 170 μM di PtdSer. Le reazioni vengono interrotte dopo 2 ore.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    RAW264 macrophages

  • Concentrazioni

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Tempo di incubazione

    30 min

  • Metodo

    After a 3-hour starvation in serum-free medium, Cells are pretreated with AS-605240 or DMSO for 30 min and stimulated for 5 min with 50 nM of C5a. PKB phosphorylation is monitored using phosphorylated Ser473 Akt-specific antibody and standard ELISA protocols.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    RANTES-induced mouse model of peritonitis (female Balb/C or C3H), αCII-induced mouse model of arthritis, and collagen-induced mouse model of arthritis (CIA) (male DBA/1)

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22019731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21436039/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of AS-605240 for 3 h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml EGF</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Wound healing assays using DMSO vehicle or 5 µM AS-605240. Resealing of the ‘wounded’ monolayer was examined after 48 h.

Dati da [ , , Oncol Lett, 2018, 15(2):2105-2110 ]

Sellecks AS-605240 È stato citato da 39 Pubblicazioni

A subset of neutrophil phagosomes is characterised by pulses of Class I PI3K activity [ Dis Model Mech, 2025, 18(9)dmm052042] PubMed: 40692416
Transcriptomic profiling in canine B-cell lymphoma supports a synergistic effect of BTK and PI3K inhibitors [ Front Vet Sci, 2025, 12:1577028] PubMed: 40351764
Therapeutic potential of anti-PIK3CG treatment for multiple myeloma via inhibiting c-Myc pathway [ Heliyon, 2024, 10(1):e23165] PubMed: 38163179
Neural progenitor-derived Apelin controls tip cell behavior and vascular patterning [ Sci Adv, 2024, 10(27):eadk1174] PubMed: 38968355
Alcam-a and Pdgfr-α are essential for the development of sclerotome-derived stromal cells that support hematopoiesis [ Nat Commun, 2023, 14(1):1171] PubMed: 36859431
Platelet p110β mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia [ Cell Rep, 2022, 41(6):111614] PubMed: 36351402
Connectivity Mapping Using a Novel sv2a Loss-of-Function Zebrafish Epilepsy Model as a Powerful Strategy for Anti-epileptic Drug Discovery [ Front Mol Neurosci, 2022, 15:881933] PubMed: 35686059
Grape-Seed-Derived Procyanidin Attenuates Chemotherapy-Induced Cognitive Impairment by Suppressing MMP-9 Activity and Related Blood-Brain-Barrier Damage [ Brain Sci, 2022, 12(5)571] PubMed: 35624958
A PI3Kγ signal regulates macrophage recruitment to injured tissue for regenerative cell survival [ Dev Growth Differ, 2022, 64(8):433-445] PubMed: 36101496
Oxytocin signalling in dendritic cells regulates immune tolerance in the intestine and alleviates DSS-induced colitis [ Clin Sci (Lond), 2021, 135(4):597-611] PubMed: 33564880

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