XL019 JAK inibitore

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: S703601 DMSO]16 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.01%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.01

Target correlati	EGFR STAT Pim
Altro JAK Inibitori	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	444.53	Formula	C₂₅H₂₈N₆O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	945755-56-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1CC(NC1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 16 mg/mL (35.99 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.400mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.400mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Orally bioavailable JAK2-selective inhibitor and has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 2.2 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 125.4 nM JAK1 (Cell-free assay) 134.3 nM FLT3 (Cell-free assay) 139.7 nM JAK3 (Cell-free assay) 214.2 nM
In vitro	XL019 è un inibitore di JAK2 altamente selettivo, si lega al sito attivo di JAK2 mostrando una selettività >50 volte maggiore contro JAK1 e TYK2. Questo composto rivela un profilo desiderabile di inibizione di CYP (1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ≥20 μM), hERG (16 μM) e P-glicoproteina (>20 μM). Inibisce l'attivazione di JAK2 così come la forma mutata JAK2V617F, che può portare all'inibizione della via di segnalazione JAK/STAT e può indurre apoptosi. Questa sostanza chimica ha mostrato un'inibizione selettiva più di 10 volte superiore (IC50 = 64 nM) della fosforilazione di STAT5 dopo stimolazione con EPO di cellule eritroidi rispetto ad altri sistemi cellulari.
In vivo	XL019 inibisce significativamente i marcatori a valle pSTAT1 e pSTAT3 dopo somministrazione di 30, 100 e 300 mg/kg, risultando in una ED50 di 42 mg/kg (pSTAT1) e 210 mg/kg (pSTAT3). Questo composto ha un profilo farmacodinamico superiore ed esibisce una buona assorbimento orale, e una clearance e un'emivita modeste tra le specie. Inibisce la crescita dei tumori di xenotrapianto HEL.92.1.7 nei topi. Dimostra il 60% e il 70% di inibizione quando somministrato per via orale a 200 mg/kg e 300 mg/kg rispettivamente due volte al giorno per 14 giorni. La somministrazione a 300 mg/kg bid ha fornito un aumento di 11,3 volte dell'apoptosi rispetto al controllo veicolo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23127890/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008249/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00595829	Terminated	Polycythemia Vera	Exelixis	December 2007	Phase 1
NCT00522574	Terminated	Myeloproliferative Disorders\|Myelofibrosis\|Polycythemia Vera\|Thrombocythemia Essential	Exelixis	August 2007	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Struttura chimica

Peso molecolare: 444.53