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VER-155008 Inibitore di Hsp70

Name: VER-155008
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7751
Rating: 5 (53 reviews)

N. Cat.S7751

VER155008 è un potente inibitore della famiglia Hsp70 con IC50 di 0,5 μM, 2,6 μM e 2,6 μM in saggi acellulari per HSP70, HSC70 e GRP78 (HSPA5, Bip), rispettivamente, con una selettività >100 volte superiore rispetto a HSP90. VER155008 inibisce l'Autophagy e provoca livelli ridotti di proteine clienti di HSP90.

VER-155008 HSP inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 556.4

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.96%

99.96

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Altro HSP Inibitori	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
BL21 DE3	Function assay	10 mins	Inhibition of GRP78 (26 to 636 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 DE3 cells pre-incubated for 10 mins before FITC-NRLLLTG fluorescent peptide addition in presence of 10 uM ADP followed by further incubation for 2 hrs by fluoresc, IC50=0.8μM	31129054
HCT116	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human HCT116 cells by SRB assay, GI50=5μM	19256508
HCT116	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human HCT116 cells, GI50=5μM	21526763
BT474	Function assay		Binding affinity to Hsp70 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=10.4μM	20608738
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of He2 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf1 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	556.4	Formula	C₂₅H₂₃Cl₂N₇O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1134156-31-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (179.72 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (8.99mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (4.49mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	HSP70 (Cell-free assay) 0.5 μM HSC70 (Cell-free assay) 2.6 μM GRP78 (Cell-free assay) 2.6 μM
In vitro	VER-155008 inibisce la proliferazione delle linee cellulari di cancro al seno e al colon umano BT474, MB-468, HCT116 e HT29 con GI50 nell'intervallo 5,3-14,4 μM e induce la degradazione delle proteine cliente Hsp90 sia nelle cellule HCT116 che BT474. Nelle cellule 8505C e FRO, questo composto riduce la vitalità cellulare ed eleva la percentuale di cellule morte in modo tempo- e dose-dipendente. Causa un'inibizione dose-dipendente della proliferazione delle cellule AML citocina-dipendenti. Questa sostanza chimica mostra un'efficace inibizione della proliferazione cellulare nelle cellule A549 e H1975.
Saggio chinasico	Saggio di polarizzazione di fluorescenza (FP) di Hsc70, Hsp70 e Grp78
Saggio chinasico	Il saggio FP per Hsp70 viene condotto in tampone acquoso composto da 100 mM Tris pH 7,4, 150 mM KCl e 5 mM CaCl2, in un volume finale del saggio di 100 µl, utilizzando piastre nere di polistirene ad alto legame a 96 pozzetti con un lettore di piastre Fusion. N⁶-(6-ammino)esil-ATP-5-FAM e la preparazione proteica interna di GST-HSP70 3-382 hanno concentrazioni finali nel saggio di 20 nM e 400 nM, rispettivamente. I composti vengono testati come IC50 a 10 punti, con una concentrazione finale di DMSO del 5%. Le miscele del saggio vengono incubate per 3 h prima della lettura sul Fusion (ex 485 nm; em 535 nm). I dati vengono adattati utilizzando un modello di dati logistici a 4 parametri da XLFit 4. Il saggio FP per Hsc70 e Grp78 viene condotto come descritto per Hsp70 utilizzando lo stesso N6-(6-ammino)esil-ATP-5-FAM come sonda FP con le seguenti modifiche. Per Hsc70, le concentrazioni di proteina e sonda sono 0,3 μM e 20 nM, rispettivamente, con un'incubazione di 30 min a 22℃, mentre per Grp78, le concentrazioni di proteina e sonda sono 2 μM e 10 nM, rispettivamente, con un'incubazione di 2 h a 22℃. Il K^D per la sonda FAM-ATP era 0,24 μM per Hsc70 e 2 μM per Grp78.
In vivo	In topi portatori di tumore HCT116, VER-155008 (25 o 40 mg/kg, e.v.) dimostra un rapido metabolismo e clearance, insieme a livelli tumorali inferiori al livello farmacologicamente attivo previsto.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	Hsp70 / AR	28691182
Immunofluorescence	Blimp-1	28842558
Growth inhibition assay	Cell viability	28053100

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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