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NVP-BEP800 HSP inhibitor

N. Cat.: S1498

NVP-BEP800 (VER82576) is a novel, fully synthetic HSP90β inhibitor with IC50 of 58 nM, exhibits>70-fold selectivity against Hsp90 family members Grp94 and Trap-1.
NVP-BEP800 HSP inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 480.41

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.86%
99.86

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 480.41 Formula

C21H23Cl2N5O2S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 847559-80-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi VER82576 Smiles CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

Ethanol : 15 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HSP90β
58 nM
In vitro
NVP-BEP800 is an ATP-competitive inhibitor of Hsp90β with an IC50 of 58 nM, exhibiting >70-fold selectivity against Hsp90 family members Grp94 and Trap-1 with IC50 values of 4.1 μM and 5.5 μM, respectively. This compound displays no inhibitory activity against the closely related GHKL ATPase, topoisomerase II, and the structurally unrelated ATPase, Hsp70 at the concentration of 10 μM. It potently inhibits the proliferation of various tumor cell lines with GI50 values ranging from 38 nM in A375 to 1.05 μM in PC3, and primary human tumors with the mean IC50 of 0.75 μM and IC70 of 1.8 μM. This chemical treatment at the concentration of five times the GI50 increases the percentage of G2-M phase in A2058 and A549 cells and sub-G1 phase in BT-474, HCT116, A2058 and A549 cells by 29.5%, 33.6%, 42.7%, 12.1%, 5.9% and 7.1%, respectively. It causes Akt and ErbB2 dephosphorylation, ErbB2 degradation, and Hsp70 induction in a concentration-dependent manner in BT-474 cells with IC50 values of 218 nM, 39.5 nM, 137 nM and 207 nM, respectively.
Saggio chinasico
Saggio di polarizzazione della fluorescenza per legame competitivo
Hsp90β ricombinante, TAMRA-radicicol o varie concentrazioni di NVP-BEP800 vengono aggiunti in tampone di saggio (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl e 0,1% CHAPS), miscelati e incubati a temperatura ambiente per 30-45 minuti prima della lettura. Il saggio HTS basato su 2D-FIDA e tecnologie confocali monitora la diminuzione della polarizzazione della fluorescenza sullo spostamento del ligando ad alta affinità TAMRA-radicicol da Hsp90β da parte di questo composto. La concentrazione di questa sostanza chimica che inibisce Hsp90β del 50% è determinata dalla curva di competizione.
In vivo
Oral administration of NVP-BEP800 at 15 or 30 mg/kg/day for 15 days causes a dose-dependent reduction in B-Raf and Akt phosphorylation levels, and displays significant dose-dependent antitumor efficacy in the A375 melanoma xenograft model with the T/C values of 53% and 6% at the dose of 15 and 30 mg/kg/day, respectively, suggesting almost complete tumor inhibition at 30 mg/kg/day. Administration of this compound induces dose-dependent increase of Hsp90-p23 complex dissociation and reductions in the levels of steady-state ErbB2, phospho-Akt and phospho-S6, in BT-474 breast cancer xenografts, and exhibits significant antitumor activity with 38% tumor regression at dose of 30 mg/kg/day and a T/C of 36% at dose of 15 mg/kg/day.
Riferimenti