Name: Onalespib (AT13387)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1163
Rating: 5 (32 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.94%

99.94

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Altro HSP Inibitori	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
human HCT116 cells	Cytotoxic assay			Cytotoxicity against human HCT116 cells by Alamar blue assay, IC50=0.048 μM	20662534
human HCT116 cells	Function assay	10 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as upregulation of Hsp70 level at 10 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Function assay	30 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as reduction of CDK4 level at 30 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Function assay	30 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf-1 level at 30 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.08 μM	24763261
human SKBR3 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.14 μM	24763261
human MCF7 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.28 μM	24763261
human A231 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human A231 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.01 μM	24763261
GIST430	Cytotoxicity assay		7 days	Cytotoxicity against imatinib-resistant human GIST430 cells assessed as decrease in cell viability after 7 days by alamar blue assay, IC50=0.034μM.	26844689
GIST48	Cytotoxicity assay		7 days	Cytotoxicity against imatinib-resistant human GIST48 cells assessed as decrease in cell viability after 7 days by alamar blue assay, IC50=0.055μM.	26844689
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells incubated for 72 hrs by MTT assay, IC50=0.032μM.	29028527
SKBR3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells incubated for 72 hrs by MTT assay, IC50=0.045μM.	29028527
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
NCI-H3122	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H3122 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.052μM.	29698859
PANC1	Function assay	1 uM	36 hrs	Inhibition of HSP90alpha in human PANC1 cells assessed as up-regulation of Hsp70 at 1 uM after 36 hrs by Western blot analysis	30351001
PANC1	Function assay	1 uM	36 hrs	Inhibition of HSP90alpha in human PANC1 cells assessed as akt degradation at 1 uM after 36 hrs by Western blot analysis	30351001
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.29μM.	30784881
NCI-H1299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1299 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.37μM.	30784881
A549	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.44μM.	30784881
Vero E6	Function assay		48 hrs	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells), IC50=0.15488μM.	32353859
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	409.52	Formula	C ₂₄H₃₁N₃O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	912999-49-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C)C1=CC(=C(C=C1O)O)C(=O)N2CC3=C(C2)C=C(C=C3)CN4CCN(CC4)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 25 mg/mL (61.04 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 18 nM
In vitro	Il K_d per il legame di Onalespib (AT13387) è di 0,7 nM. Questo si confronta con un K_d di 6,7 nM per il legame dell'ansamicina 17-AAG allo stesso sito. La stechiometria media di legame per questo composto è 1,03. La sua inibizione di un certo numero di chinasi isolate è anche investigata, inclusi CDK1, CDK2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ e Aurora B. Nessuna delle chinasi testate è significativamente inibita a concentrazioni inferiori a 30 μM. È un potente inibitore della proliferazione e sopravvivenza di molte diverse linee cellulari (come la linea cellulare MES-SA) da una varietà di diversi tipi di tumore. Attraverso un pannello di 30 linee cellulari tumorali, inibisce potentemente la proliferazione cellulare con valori di GI50 nell'intervallo 13–260 nM. Il composto inibisce anche la proliferazione della linea cellulare epiteliale prostatica umana non-tumorigenica PNT2 con un valore di GI50 di 480 nM.
Saggio chinasico	Calorimetria isotermica di competizione di HSP90
Saggio chinasico	I valori di K_d per il legame di Onalespib (AT13387) a HSP90 sono determinati con un formato di calorimetria isotermica di competizione (ITC). Gli esperimenti ITC sono eseguiti su un Micro Cal VP-ITC a 25 °C in un tampone comprendente 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl₂ e 1 mM Tris(2-carboxy-etil)fosfina a pH 7,4 al fine di mantenere l'affinità più elevata.
In vivo	Se somministrato in modo intermittente, Onalespib (AT13387) potrebbe essere tollerato a dosi fino a 70 mg/kg due volte a settimana o 90 mg/kg una volta a settimana. La perdita di peso corporeo nei topi non supera il 20% prima del recupero in tutti i casi tranne uno, e la perdita è massima dopo la seconda dose. L'inibizione della crescita tumorale è simile in NCI-H1975 per entrambi i regimi di dosaggio. Il mantenimento degli effetti antitumorali con un periodo così prolungato senza trattamento è coerente con l'azione farmacodinamica estesa di questo composto osservata per l'EGFR mutante e altri biomarcatori in vitro e in vivo e la ritenzione estesa dello stesso nei tumori.
Riferimenti	[1] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A217 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22181674/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 EGFR / p-EGFR / AKT / p-AKT / ERK / p-ERK / S6 / p-S6 AXL / c-Myc / p-Mnk1 / Mnk1 / p-eIF4E / eIF4E		28679777
Growth inhibition assay	Cell viability		28679777

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02898207	Completed	Metastatic High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Metastatic Malignant Solid Neoplasm\|Metastatic Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma\|Metastatic Triple-Negative Breast Carcinoma\|Platinum-Resistant Fallopian Tube Carcinoma\|Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma\|Platinum-Resistant Primary Peritoneal Carcinoma\|Recurrent Breast Carcinoma\|Recurrent High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Recurrent High Grade Ovarian Serous Adenocarcinoma\|Recurrent Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma\|Recurrent Triple-Negative Breast Carcinoma\|Refractory Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Refractory Ovarian Serous Adenocarcinoma\|Refractory Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma\|Refractory Triple-Negative Breast Carcinoma\|Unresectable High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Unresectable Malignant Solid Neoplasm\|Unresectable Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma	National Cancer Institute (NCI)	May 19 2017	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
How to prepare it for in vivo studies?

Risposta:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution. But after stayed for about 1 hour, the precipitation will goes out. So it is recommended to be prepared before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Onalespib (AT13387) Inibitore di HSP90

Struttura chimica

Peso molecolare: 409.52