Name: HSP990 (NVP-HSP990)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7097
Rating: 5 (15 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Altro HSP Inibitori	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) NVP-BEP800

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
human A2058 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A2058 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.0052 μM
human A375 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human A375 cells in presence of HSF1 knock down treatment, IC50=0.006 μM
human GTL16 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human GTL16 cells after 72 hrs by CellTitre-Glo assay, IC50=0.014 μM
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	379.39	Formula	C₂₀H₁₈FN₅O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	934343-74-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NC(=N1)N)CC(NC2=O)C3=C(C=C(C=C3)F)C4=NC(=CC=C4)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 76 mg/mL (200.32 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.800mg/ml (10.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 76 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.630mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	NVP-HSP990 is an orally available HSP90 inhibitor and is structurally distinct from other clinical HSP90 inhibitors.
Targets/IC₅₀/Ki	HSP90α (Cell-free assay) 0.6 nM HSP90β (Cell-free assay) 0.8 nM
In vitro	HSP990 (NVP-HSP990) è basato su uno scaffold di 2-amino-4-metil-7,8-diidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-one, che è strutturalmente distinto da altri inibitori di HSP90 conosciuti. Si lega al dominio N-terminale di legame all'ATP di HSP90 ed esibisce valori di IC50 nanomolari a cifra singola su tre delle isoforme di HSP90 (HSP90α, HSP90β e GRP94) e un valore di IC50 di 320 nM sulla quarta (TRAP-1), con selettività contro enzimi, recettori e chinasi non correlati. Questo composto dissocia il complesso HSP90-p23, depleta la proteina client c-Met e induce Hsp70 nelle cellule tumorali gastriche GTL-16 amplificate in c-Met. Inibisce potentemente la crescita di linee cellulari umane e campioni primari di pazienti da una varietà di tipi di tumore. Mostra effetti dose- e tempo-dipendenti sulle proteine client di HSP90 e inibisce la proliferazione delle cellule inizianti il tumore del glioma (GIC) in tutte le linee GIC, con valori di IC50 che variano approssimativamente tra 10 e 500 nM. Olig2 è un marker funzionale associato alla proliferazione cellulare e alla risposta a NVP-HSP990, poiché il composto ha attenuato la proliferazione cellulare nelle linee GIC ad alto contenuto di Olig2. Inoltre, ha interrotto il meccanismo di controllo del ciclo cellulare diminuendo CDK2 e CDK4 ed elevando le molecole Apoptosis related.
Saggio chinasico	Saggi di legame a HSP90, ATPasi e profilazione di selettività
Saggio chinasico	La potenza di HSP990 (NVP-HSP990) per HSP90α, HSP90β e Grp94 è determinata mediante saggi di legame competitivo AlphaScreen, e la sua attività contro TRAP-1 è valutata mediante un saggio di ATPasi.
In vivo	HSP990 (NVP-HSP990) esibisce proprietà farmaceutiche e farmacologiche simili a quelle di un farmaco con elevata biodisponibilità orale. Nel modello di xenotrapianto GTL-16, una singola somministrazione orale di 15 mg/kg di questo composto ha indotto una down-regolazione sostenuta di c-Met e una up-regolazione di Hsp70. In studi di dosaggio ripetuto, ha portato all'inibizione della crescita tumorale di GTL-16 e di altri modelli di xenotrapianti tumorali umani guidati da proteine client HSP90 oncogeniche ben definite.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 EGFR / ErbB2 / ErbB3 / IGF-1R p-Akt / Akt / p-ERK / ERK / pp70S6K / p70S6K / p4EBP1 / 4EBP1		24100469

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00879905	Completed	Advanced Solid Malignancies	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	May 2009	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

HSP990 (NVP-HSP990) HSP inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 379.39