HSP990 (NVP-HSP990)

N. catalogoS7097 Lotto:S709701

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Dati tecnici

Formula

C20H18FN5O2
Peso molecolare 379.39 Numero CAS 934343-74-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (197.68 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione HSP990 (NVP-HSP990) è un nuovo, potente e selettivo inibitore di HSP90 per HSP90α/β con IC50 di 0,6 nM/0,8 nM, e induce l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi.
Target
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM
In vitro HSP990 (NVP-HSP990) è basato su uno scaffold di 2-amino-4-metil-7,8-diidropirido[4,3-d]pirimidin-5(6H)-one, che è strutturalmente distinto da altri inibitori di HSP90 conosciuti. Si lega al dominio N-terminale di legame all'ATP di HSP90 ed esibisce valori di IC50 nanomolari a cifra singola su tre delle isoforme di HSP90 (HSP90α, HSP90β e GRP94) e un valore di IC50 di 320 nM sulla quarta (TRAP-1), con selettività contro enzimi, recettori e chinasi non correlati. Questo composto dissocia il complesso HSP90-p23, depleta la proteina client c-Met e induce Hsp70 nelle cellule tumorali gastriche GTL-16 amplificate in c-Met. Inibisce potentemente la crescita di linee cellulari umane e campioni primari di pazienti da una varietà di tipi di tumore. Mostra effetti dose- e tempo-dipendenti sulle proteine client di HSP90 e inibisce la proliferazione delle cellule inizianti il tumore del glioma (GIC) in tutte le linee GIC, con valori di IC50 che variano approssimativamente tra 10 e 500 nM. Olig2 è un marker funzionale associato alla proliferazione cellulare e alla risposta a NVP-HSP990, poiché il composto ha attenuato la proliferazione cellulare nelle linee GIC ad alto contenuto di Olig2. Inoltre, ha interrotto il meccanismo di controllo del ciclo cellulare diminuendo CDK2 e CDK4 ed elevando le molecole Apoptosis related.
In vivo HSP990 (NVP-HSP990) esibisce proprietà farmaceutiche e farmacologiche simili a quelle di un farmaco con elevata biodisponibilità orale. Nel modello di xenotrapianto GTL-16, una singola somministrazione orale di 15 mg/kg di questo composto ha indotto una down-regolazione sostenuta di c-Met e una up-regolazione di Hsp70. In studi di dosaggio ripetuto, ha portato all'inibizione della crescita tumorale di GTL-16 e di altri modelli di xenotrapianti tumorali umani guidati da proteine client HSP90 oncogeniche ben definite.
Caratteristiche NVP-HSP990 è un inibitore di HSP90 disponibile per via orale e strutturalmente distinto da altri inibitori di HSP90 clinici.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di legame a HSP90, ATPasi e profilazione di selettività

    La potenza di HSP990 (NVP-HSP990) per HSP90α, HSP90β e Grp94 è determinata mediante saggi di legame competitivo AlphaScreen, e la sua attività contro TRAP-1 è valutata mediante un saggio di ATPasi.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    GICs

  • Concentrazioni

    ~1 μM

  • Tempo di incubazione

    7 days

  • Metodo

    Dissociated GICs are plated at 10 cells/μL in 6-well plates and incubated for 7 days with various concentrations of HSP990 (NVP-HSP990). Formed tumorspheres are dissociated into single cells and counted with hemocytometer using 0.2% Trypan blue exclusion.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    GTL-16, NCI-H1975, BT474, and MV4;11 tumor xenografted nude and SCID mice models

  • Dosaggi

    15 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Expression of CD24 and CD44 in HSP90 inhibitor‐treated, shRNA‐transduced HCC1937 cells was analyzed by flow cytometry.

Dati da [ , , Cancer Sci, 2018, 109(2):373-383 ]

Time killing curves of C. albicans 103 treated with HSP990 and FLC. FLC-resistant C. albicans 103 were treated with FLC (4 μg/ml), HSP990 (8 μg/ml and FLC+HSP990 (4+8) μg/ml by using initial inoculums of 105 CFU/ml. Aliquots were obtained at the indicated time points and serially dilutions were spreaded on SDA agar plates. Colony counts were determined after 48 h incubation.

Dati da [ , , Am J Transl Res,2015, 7(12):2589-602. ]

Sellecks HSP990 (NVP-HSP990) È stato citato da 18 Pubblicazioni

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
Role of heat shock protein 90 as an antiviral target for swine enteric coronaviruses [ Virus Res, 2023, 329:199103] PubMed: 36963723
HSP90 inhibitor NVP-HSP990 alleviates rotavirus infection [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.06.15.545197] PubMed: none
Deciphering the immunopeptidome in vivo reveals new tumour antigens [ Nature, 2022, 607(7917):149-155] PubMed: 35705813
The AhR-SRC axis as a therapeutic vulnerability in BRAFi-resistant melanoma [ EMBO Mol Med, 2022, 14(12):e15677] PubMed: 36305167
A STUB1 ubiquitin ligase/CHIC2 protein complex negatively regulates the IL-3, IL-5, and GM-CSF cytokine receptor common β chain (CSF2RB) protein stability [ J Biol Chem, 2022, 298(10):102484] PubMed: 36108743

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