Onalespib (AT13387)

N. catalogoS1163 Lotto:S116303

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Dati tecnici

Formula

C24H31N3O3
Peso molecolare 409.52 Numero CAS 912999-49-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (61.04 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Onalespib (AT13387) è un inibitore potente e selettivo di Hsp90 con IC50 di 18 nM nelle cellule A375, mostra una lunga durata di attività antitumorale. Fase 2.
Target
HSP90
(Cell-free assay)
18 nM
In vitro Il Kd per il legame di Onalespib (AT13387) è di 0,7 nM. Questo si confronta con un Kd di 6,7 nM per il legame dell'ansamicina 17-AAG allo stesso sito. La stechiometria media di legame per questo composto è 1,03. La sua inibizione di un certo numero di chinasi isolate è anche investigata, inclusi CDK1, CDK2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ e Aurora B. Nessuna delle chinasi testate è significativamente inibita a concentrazioni inferiori a 30 μM. È un potente inibitore della proliferazione e sopravvivenza di molte diverse linee cellulari (come la linea cellulare MES-SA) da una varietà di diversi tipi di tumore. Attraverso un pannello di 30 linee cellulari tumorali, inibisce potentemente la proliferazione cellulare con valori di GI50 nell'intervallo 13–260 nM. Il composto inibisce anche la proliferazione della linea cellulare epiteliale prostatica umana non-tumorigenica PNT2 con un valore di GI50 di 480 nM.
In vivo Se somministrato in modo intermittente, Onalespib (AT13387) potrebbe essere tollerato a dosi fino a 70 mg/kg due volte a settimana o 90 mg/kg una volta a settimana. La perdita di peso corporeo nei topi non supera il 20% prima del recupero in tutti i casi tranne uno, e la perdita è massima dopo la seconda dose. L'inibizione della crescita tumorale è simile in NCI-H1975 per entrambi i regimi di dosaggio. Il mantenimento degli effetti antitumorali con un periodo così prolungato senza trattamento è coerente con l'azione farmacodinamica estesa di questo composto osservata per l'EGFR mutante e altri biomarcatori in vitro e in vivo e la ritenzione estesa dello stesso nei tumori.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[2]
  • Calorimetria isotermica di competizione di HSP90

    I valori di Kd per il legame di Onalespib (AT13387) a HSP90 sono determinati con un formato di calorimetria isotermica di competizione (ITC). Gli esperimenti ITC sono eseguiti su un Micro Cal VP-ITC a 25 °C in un tampone comprendente 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl2 e 1 mM Tris(2-carboxy-etil)fosfina a pH 7,4 al fine di mantenere l'affinità più elevata.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    A375, 22RV1 and T474 cells

  • Concentrazioni

    1 μM

  • Tempo di incubazione

    4 hours

  • Metodo

    The human cell lines including A375, 22RV1, T474, DU1 45, LNCa P, MCF-7, DA-MB-468 are seeded into 96-well plates before the addition of Onalespib (AT13387) in 0.1% (v/v) DMSO. GI50 are determined using a 10-point dose response curve for three cell doubling times. After incubation with this compound at 10% (v/v), Alamar blue is added, and cells are incubated for a further 4 hours. Fluorescence is read.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Athymic BALB /c mice

  • Dosaggi

    80 mg/kg

  • Somministrazione

    Intraperitoneal adminis tration

Riferimenti

  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A217
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22181674/

Convalida del prodotto da parte del cliente

IC50 determinations of compound S1 and S13 on heat shock poteins ATPase activity using ADP fluorescence assay. (A)inhibition of HSP70 (B) inhibition of HSP90 The test compounds were diluted from mother plates (10 mM in 100% (v/v) DMSO) into series ofconcentration (in 2.0% (v/v) DMSO). AT13387 and 17-DMAG were used as positive controls in each assay. Data were performed in triplicate andanalyzed by GraphPad.Prism.

Dati da [ PLoS One , 2013 , 8, e59315 ]

Relative effect of pharmacological HSP90 inhibition by (B) onalespib (AT13387, 10-40 nM) on the viability of FANCA wild-type and FANCA null cells under normal conditions or with increasing concentrations of MMC. Left panels indicate the effects of the indicated inhibitor on cell growth; middle panels the effects onMMCtolerance in FANCA-wild-type cells; right panels the effects onMMCtolerance in FANCA null cells Data presented as the mean ± SEM from 2 independent experiments.

Dati da [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

The cultured cells were pretreated with the indicated doses of onalespib for 60 min, and then stimulated by 10 μM of PGF2α or vehicle for 10 min. The cell extracts were then subjected to SDS-PAGE with subsequent Western blot analysis with antibodies against phospho-specific p38 MAP kinase or p38 MAP kinase. The histogram shows the quantitative representations of the levels of phosphorylated p38 MAP kinase after normalization with respect to p38 MAP kinase obtained from laser densitometric analysis. The levels were expressed as the fold increase to the basal levels presented as lane 1. Each value represents the mean ± S.E.M. of triplicate determinations from three independent cell preparations. *p<0.05 compared to the value of control. **p<0.05 compared to the value of PGF2α alone.

Dati da [ , , PLoS One, 2017, 12(5):e0177878 ]

Sellecks Onalespib (AT13387) È stato citato da 34 Pubblicazioni

In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
Enhancing glioblastoma therapy: unveiling synergistic anticancer effects of Onalespib - radiotherapy combination therapy [ Front Oncol, 2025, 15:1451156] PubMed: 39949745
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
The HSP90 inhibitor HVH-2930 exhibits potent efficacy against trastuzumab-resistant HER2-positive breast cancer [ Theranostics, 2024, 14(6):2442-2463] PubMed: 38646654
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nature Communications, 2023, 1221-2023)] PubMed: None
ARF suppression by MYC but not MYCN confers increased malignancy of aggressive pediatric brain tumors [ Nat Commun, 2023, 14(1):1221] PubMed: 36869047
Enhanced Therapeutic Effects of 177Lu-DOTA-M5A in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitor Onalespib in Colorectal Cancer Xenografts [ Cancers (Basel), 2023, 15(17)4239] PubMed: 37686514
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 10.1038/s41598-023-43486-z] PubMed: 37803074
Combination therapy of tyrosine kinase inhibitor sorafenib with the HSP90 inhibitor onalespib as a novel treatment regimen for thyroid cancer [ Sci Rep, 2023, 13(1):16844] PubMed: 37803074
Radiosynthesis and preclinical evaluation of [11C]SNX-ab as an Hsp90α,β isoform-selective PET probe for in vivo brain and tumour imaging [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2023, 8(1):2] PubMed: 36715827

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