NVP-BEP800

N. catalogoS1498 Lotto:S149802

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Dati tecnici

Formula

C21H23Cl2N5O2S
Peso molecolare 480.41 Numero CAS 847559-80-2
Solubilità (25°C)* In vitro Ethanol 21 mg/mL (43.71 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
0.5% methylcellulose

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (10.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione NVP-BEP800 (VER82576) è un nuovo inibitore completamente sintetico di HSP90β con IC50 di 58 nM, che mostra una selettività >70 volte superiore contro i membri della famiglia Hsp90 Grp94 e Trap-1.
Target
HSP90β
58 nM
In vitro NVP-BEP800 è un inibitore di Hsp90β competitivo con ATP con un IC50 di 58 nM, che mostra una selettività >70 volte superiore contro i membri della famiglia Hsp90 Grp94 e Trap-1 con valori di IC50 di 4,1 μM e 5,5 μM, rispettivamente. Questo composto non mostra attività inibitoria contro l'ATPasi GHKL strettamente correlata, la topoisomerasi II e l'ATPasi strutturalmente non correlata, Hsp70 alla concentrazione di 10 μM. Inibisce potentemente la proliferazione di varie linee cellulari tumorali con valori di GI50 che vanno da 38 nM in A375 a 1,05 μM in PC3, e tumori umani primari con IC50 media di 0,75 μM e IC70 di 1,8 μM. Questo trattamento chimico alla concentrazione di cinque volte il GI50 aumenta la percentuale di fase G2-M nelle cellule A2058 e A549 e la fase sub-G1 nelle cellule BT-474, HCT116, A2058 e A549 del 29,5%, 33,6%, 42,7%, 12,1%, 5,9% e 7,1%, rispettivamente. Causa defosforilazione di Akt ed ErbB2, degradazione di ErbB2 e induzione di Hsp70 in modo dose-dipendente nelle cellule BT-474 con valori di IC50 di 218 nM, 39,5 nM, 137 nM e 207 nM, rispettivamente.
In vivo La somministrazione orale di NVP-BEP800 a 15 o 30 mg/kg/die per 15 giorni provoca una riduzione dose-dipendente dei livelli di fosforilazione di B-Raf e Akt, e mostra una significativa efficacia antitumorale dose-dipendente nel modello di xenotrapianto di melanoma A375 con valori T/C del 53% e 6% alla dose di 15 e 30 mg/kg/die, rispettivamente, suggerendo un'inibizione tumorale quasi completa a 30 mg/kg/die. La somministrazione di questo composto induce un aumento dose-dipendente della dissociazione del complesso Hsp90-p23 e riduzioni dei livelli di ErbB2 allo stato stazionario, phospho-Akt e phospho-S6, in xenotrapianti di cancro al seno BT-474, ed esibisce una significativa attività antitumorale con una regressione tumorale del 38% alla dose di 30 mg/kg/die e un T/C del 36% alla dose di 15 mg/kg/die.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio di polarizzazione della fluorescenza per legame competitivo

    Hsp90β ricombinante, TAMRA-radicicol o varie concentrazioni di NVP-BEP800 vengono aggiunti in tampone di saggio (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl e 0,1% CHAPS), miscelati e incubati a temperatura ambiente per 30-45 minuti prima della lettura. Il saggio HTS basato su 2D-FIDA e tecnologie confocali monitora la diminuzione della polarizzazione della fluorescenza sullo spostamento del ligando ad alta affinità TAMRA-radicicol da Hsp90β da parte di questo composto. La concentrazione di questa sostanza chimica che inibisce Hsp90β del 50% è determinata dalla curva di competizione.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    A375, PC3, A2058, A549, HCT116, BT-474, SKBr3, MCF-7, MDAMB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, and BT20

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO as a 10 mM stock solution, final concentrations ~1 mM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to NVP-BEP800 for 24 hours. Cell proliferation is determined using either sulforhodamine B for adherent cells or MTS assay for suspension cells or those showing low adherence. Cell death is determined using a ToxiLight nondestructive cytotoxicity bioassay kit. Cell cycle progression is determined by RNase A/propidium iodide staining following fixation in 70% ethanol. Caspase-3/7 activity is determined using a homogeneous caspase activity kit.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Female Harlan HsdNpa: Athymic Nude-nu mice injected s.c. with BT-474 or A375 cells

  • Dosaggi

    ~50 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371713/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Growth curves of the MPNST cell line S462 treated with two different HSP90 inhibitors (500nM IPI-504 and 500nM BEP800).</p>

Dati da [ Cancer Cell , 2012 , 20(3), 400-13 ]

<p>Western blots show the molecular signature of HSP90 inhibition by NVP-BEP800 (ie, induction of HSP72 and depletion of client proteins such as ERBB2, CRAF and CDK4) in BT474 breast cancer cell line. GAPDH was used as loading control.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Swee Sharp and Professor Paul Workman from Cancer Research UK

a, Incubation with different concentrations of NVP-BEP800 for 48 h inhibited HUVEC cell proliferation. B, Growth curve of HUVEC cells incubated with 2 μM NVP-BEP800, as measured by SRB assay

Dati da [ , , Mol Cancer, 2017, 16(1):72 ]

U937 cells were treated with AT13387 (2 μM), NVP-BEP800 (1 μM) or 17-AAG (500 nM) over a 24-h time course, then cell lysates analysed with western blotting using the indicated antibodies.

Dati da [ , , Cell Death Dis, 2016, 7:e2051 ]

Sellecks NVP-BEP800 È stato citato da 16 Pubblicazioni

HSP90 inhibitor NVP-BEP800 affects stability of SRC kinases and growth of T-cell and B-cell acute lymphoblastic leukemias [ Blood Cancer J, 2021, 11(3):61] PubMed: 33737511
The HSP GRP94 interacts with macrophage intracellular complement C3 and impacts M2 profile during ER stress [ Cell Death Dis, 2021, 12(1):114] PubMed: 33483465
Hsp90 Inhibitor STA9090 Sensitizes Hepatocellular Carcinoma to Hyperthermia-Induced DNA Damage by Suppressing DNA-PKcs Protein Stability and mRNA Transcription [ Mol Cancer Ther, 2021, 10.1158/1535-7163.MCT-21-0215] PubMed: 34376581
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Hsp90 inhibitor HSP990 in very low dose upregulates EAAT2 and exerts potent antiepileptic activity [ Theranostics, 2020, 10(18):8415-8429] PubMed: 32724478
Human Mesenchymal Stem Cell Secretome from Bone Marrow or Adipose-Derived Tissue Sources for Treatment of Hypoxia-Induced Pulmonary Epithelial Injury. [ Int J Mol Sci, 2018, 19(10)] PubMed: 30274394
Hsp90β promoted endothelial cell-dependent tumor angiogenesis in hepatocellular carcinoma. [Meng J, et al. Mol Cancer, 2017, 16(1):72] PubMed: 28359326
Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. [ Nat Commun, 2017, 8(1):422] PubMed: 28871086
HSP90 activity is required for MLKL oligomerisation and membrane translocation and the induction of necroptotic cell death. [Jacobsen AV, et al. Cell Death Dis, 2016, 7:e2051] PubMed: 26775703
The epigenetic regulator Smchd1 contains a functional GHKL-type ATPase domain. [ Biochem J, 2016, 473(12):1733-44] PubMed: 27059856

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